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摘要：目的：探讨慢性肾功能衰竭与血浆同型半胱氨酸水平的相关性，为后期临床提供参考。方法：选取我院2013年9月-2014年5月期间门诊收入的50例慢性肾功能衰竭患者作为研究组，另选取同期50例体检健康者作为对照组。采用荧光偏振免疫分析法，分别对两组相关指标进行测定。结果：两组患者在Cr、Hcy水平比较，差异具有统计学意义（P<0.05）；不同SHcy水平患者在Cr、Hcy、CHcy水平比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：可将血浆同型半胱氨酸作为检测慢性肾功能衰竭的重要指标，降低患者血清蛋氨酸水平可有效缓解动脉硬化程度；长期给予叶酸、维生素等可显著缓解半胱氨酸血症。
关键词：慢性肾功能衰竭；同型半光氨酸；相关性
慢性肾功能衰竭是因多种肾脏疾病或全身性疾病累及肾脏导致的一种临床综合征，其临床特征表现为肾实质的慢性损伤。慢性肾功能衰竭在我国的发病率约为2.5%[1]，且随着我国人口数量的上升，其发病率呈逐年升高的趋势，严重影响了患者家庭的生活质量。笔者特于2013年9月-2014年5月期间对我院收入的50例慢性肾功能衰竭患者进行研究，取得满意的效果，现将结果报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2013年9月-2014年5月期间我院收治的50例慢性肾衰竭为研究组，另选取同期50例体检健康者作为对照组。研究组男性31例，女性19例；年龄27~75岁，平均年龄（52.1±2.3）岁。对照组男性32例，女性18例；年龄28~74岁，平均年龄（51.3±2.0）岁。两组患者在性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2检测方法
本组100例患者均抽取2ml空腹静脉血，抗凝处理后1h内进行10min离心,每分钟3000r。离心完成后吸取血浆，与零下20℃保存备用。包括留取24h送检尿（UHcy）及空腹血浆（SHcy）。CHcy为UHcy/SHcy×24h尿量）/1440
1.3统计学处理
初步数据录入EXCEL（2003版）进行逻辑校对与分析，得出清洁数据采用四方表格法进行统计学分析，分析结果以p<0.05表示有统计学意义。
2结果
2.1两组在血清Hcy的水平比较，详见表1.
表1两组在血清Hcy的水平比较（n;umol/L）
注：两组患者在Cr、Hcy水平比较，差异具有统计学意义（P<0.05）.
2.2研究组患者肾脏不同衰竭期在血清Hcy的水平比较，详见表2.
表2研究组患者肾脏不同衰竭期在血清Hcy的水平比较（n;umol/L）
注：*表示与尿毒症在该指标比较，差异有统计学意义；#表示与肾功能不全代偿期在该指标比较，差异有统计学意义；+表示与肾功能衰竭在该指标比较，差异具有统计学意义（P<0.05）.
2.3对不同水平SHcy患者UHcy比较，详见表3.
表3对不同SHcy患者UHcy标比较（n;umol/L）
注：不同SHcy水平患者在Cr、Hcy、CHcy水平比较，差异具有统计学意义（P<0.05）.
3结论
3.1同半胱氨酸的毒性作用与致病机理
随着医学技术的不断发展，人们渐渐认识到在中枢神经系统中，由自由基诱导形成的脂质过氧化具有重要作用，同时，同半胱氨酸在一定条件下可生成羟自由基，促进脂质过氧化的发生，引发蛋白质损伤，影响了平滑肌细胞邻近组织的氧化，促使血管中平滑肌细胞的增殖。高水平的同半胱氨酸能氧化还原受体或兴奋氨基酸受体，促使促丝裂素激酶的活化，促进血管平滑肌中细胞增殖及胶原合成，最终导致细胞周期的调控基因表达增加，对同半胱氨酸促平滑肌增生的作用产生抑制效果[2]。血管内皮细胞是人体内最大的分泌器官，其位于平滑肌和血管腔间，可引起病理生理学的一系列变化，增加血小板及白细胞的粘附能力，降低组织纤溶酶原的激活物分泌，减低纤溶能力，对内皮的自我修复能力有较大影响。内质网是一类表达基因的蛋白质的修饰及加工场所，其能产生一系列氧化应激反应，促使非折叠蛋白质形成，影响基因转录调控，对内皮细胞的增殖产生抑制作用。高浓度同半胱氨酸通过抑制前列环素的合成，增加血小板粘附性，改变了花生四烯酸的代谢，从而导致了动脉粥样硬化或静脉血栓的形成[3]。
3.2同半胱氨酸的代谢与生化特征
同半胱氨酸是DeVgneaud于1932年首次发现的，其属于一种含有硫基的氨基酸[4]。同半胱氨酸在蛋氨酸的代谢过程中有重要作用，其可将还原型叶酸、含硫氨基酸等代谢相互联系。一般情况下，健康者体内的游离型同半胱氨酸含量极少，血浆中同半胱氨酸的浓度则较低，其中70%左右均以二硫键与清蛋白相结合，小部分呈现游离状态。体内的同半胱氨酸由蛋氨酸脱掉甲基后生成，主要通过分解代谢及再甲基化两种途径。同半胱氨酸的再甲基化替代途径于肝细胞中进行，其在同半胱氨酸的代谢中约占50%。剩余50%则是在维生素B6作辅酶的条件下与丝氨酸合成胱硫醚，后生成半胱氨酸的，生理条件下，该反应过程具有不可逆性[5]。
3.3高同半胱氨酸血症诱因与改善措施
诱发高浓度同半胱氨酸血症的因素包括以下几方面：①营养；②疾病和药物；③肾脏功能。血浆中同半胱氨酸的浓度主要受营养因素和遗传因素的影响。降低血浆同半胱氨酸的浓度可能成为后期临床中预防及治疗脑血管病的一种重要措施[6]。长期给予叶酸治疗也可显著改善其动脉内皮的动能，除此之外，还可应用维生素C、E和大豆等进行治疗，均可在一定程度上缓解该症。
本次研究结果显示，两组患者在Cr、Hcy水平比较，差异具有统计学意义（P<0.05）；不同SHcy水平患者在Cr、Hcy、CHcy水平比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。更好地说明对慢性肾功能衰竭患者的血浆Hcy水平进行定期检测，可防止心血管疾病的发生；同时采取措施降低患者血清Hcy的水平，可较好地改善患者动脉硬化程度；应用叶酸、维生素等进行治疗可能成为后期临床治疗的新途径。
参考文献：
[1]王惠萱,姜昌丽,刘成文等.血清Hcy水平与慢性肾功能不全分期的关系[J].国际检验医学杂志,2013,34(17):2209-2210.
[2]杨志娜,田卫东,崔征等.血清同型半胱氨酸水平与慢性肾功能不全分期的相关性分析[J].国际检验医学杂志,2011,32(5):605-606.
[3]李志玲,徐新伟,刘玉梅等.缬沙坦联合叶酸对老年高血压肾病患者降压及降同型半胱氨酸的临床研究[J].中国实用医药,2012,7(22):1-4.
[4]Perna,A.F.,Sepe,I.,Lanza,D. et al.Hyperhomocysteinemia in Chronic Renal Failure: Alternative Therapeutic Strategies[J].Journal of renal nutrition,2012,22(1):191-194.
[5]苑同业,张耀东,梁继伟等.慢性肾功能衰竭患者血清同型半胱氨酸检测的临床价值[J].中国基层医药,2013,20(1):54-56.
[6]张丽萍,梅俏,许建明等.胃肠道恶性肿瘤切除术后补充叶酸、维生素B12对血同型半胱氨酸水平的影响[J].中华消化杂志,2014,34(1):49-50.
关键词：慢性肾功能衰竭；同型半光氨酸；相关性
慢性肾功能衰竭是因多种肾脏疾病或全身性疾病累及肾脏导致的一种临床综合征，其临床特征表现为肾实质的慢性损伤。慢性肾功能衰竭在我国的发病率约为2.5%[1]，且随着我国人口数量的上升，其发病率呈逐年升高的趋势，严重影响了患者家庭的生活质量。笔者特于2013年9月-2014年5月期间对我院收入的50例慢性肾功能衰竭患者进行研究，取得满意的效果，现将结果报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2013年9月-2014年5月期间我院收治的50例慢性肾衰竭为研究组，另选取同期50例体检健康者作为对照组。研究组男性31例，女性19例；年龄27~75岁，平均年龄（52.1±2.3）岁。对照组男性32例，女性18例；年龄28~74岁，平均年龄（51.3±2.0）岁。两组患者在性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2检测方法
本组100例患者均抽取2ml空腹静脉血，抗凝处理后1h内进行10min离心,每分钟3000r。离心完成后吸取血浆，与零下20℃保存备用。包括留取24h送检尿（UHcy）及空腹血浆（SHcy）。CHcy为UHcy/SHcy×24h尿量）/1440
1.3统计学处理
初步数据录入EXCEL（2003版）进行逻辑校对与分析，得出清洁数据采用四方表格法进行统计学分析，分析结果以p<0.05表示有统计学意义。
2结果
2.1两组在血清Hcy的水平比较，详见表1.
表1两组在血清Hcy的水平比较（n;umol/L）
注：两组患者在Cr、Hcy水平比较，差异具有统计学意义（P<0.05）.
2.2研究组患者肾脏不同衰竭期在血清Hcy的水平比较，详见表2.
表2研究组患者肾脏不同衰竭期在血清Hcy的水平比较（n;umol/L）
注：*表示与尿毒症在该指标比较，差异有统计学意义；#表示与肾功能不全代偿期在该指标比较，差异有统计学意义；+表示与肾功能衰竭在该指标比较，差异具有统计学意义（P<0.05）.
2.3对不同水平SHcy患者UHcy比较，详见表3.
表3对不同SHcy患者UHcy标比较（n;umol/L）
注：不同SHcy水平患者在Cr、Hcy、CHcy水平比较，差异具有统计学意义（P<0.05）.
3结论
3.1同半胱氨酸的毒性作用与致病机理
随着医学技术的不断发展，人们渐渐认识到在中枢神经系统中，由自由基诱导形成的脂质过氧化具有重要作用，同时，同半胱氨酸在一定条件下可生成羟自由基，促进脂质过氧化的发生，引发蛋白质损伤，影响了平滑肌细胞邻近组织的氧化，促使血管中平滑肌细胞的增殖。高水平的同半胱氨酸能氧化还原受体或兴奋氨基酸受体，促使促丝裂素激酶的活化，促进血管平滑肌中细胞增殖及胶原合成，最终导致细胞周期的调控基因表达增加，对同半胱氨酸促平滑肌增生的作用产生抑制效果[2]。血管内皮细胞是人体内最大的分泌器官，其位于平滑肌和血管腔间，可引起病理生理学的一系列变化，增加血小板及白细胞的粘附能力，降低组织纤溶酶原的激活物分泌，减低纤溶能力，对内皮的自我修复能力有较大影响。内质网是一类表达基因的蛋白质的修饰及加工场所，其能产生一系列氧化应激反应，促使非折叠蛋白质形成，影响基因转录调控，对内皮细胞的增殖产生抑制作用。高浓度同半胱氨酸通过抑制前列环素的合成，增加血小板粘附性，改变了花生四烯酸的代谢，从而导致了动脉粥样硬化或静脉血栓的形成[3]。
3.2同半胱氨酸的代谢与生化特征
同半胱氨酸是DeVgneaud于1932年首次发现的，其属于一种含有硫基的氨基酸[4]。同半胱氨酸在蛋氨酸的代谢过程中有重要作用，其可将还原型叶酸、含硫氨基酸等代谢相互联系。一般情况下，健康者体内的游离型同半胱氨酸含量极少，血浆中同半胱氨酸的浓度则较低，其中70%左右均以二硫键与清蛋白相结合，小部分呈现游离状态。体内的同半胱氨酸由蛋氨酸脱掉甲基后生成，主要通过分解代谢及再甲基化两种途径。同半胱氨酸的再甲基化替代途径于肝细胞中进行，其在同半胱氨酸的代谢中约占50%。剩余50%则是在维生素B6作辅酶的条件下与丝氨酸合成胱硫醚，后生成半胱氨酸的，生理条件下，该反应过程具有不可逆性[5]。
3.3高同半胱氨酸血症诱因与改善措施
诱发高浓度同半胱氨酸血症的因素包括以下几方面：①营养；②疾病和药物；③肾脏功能。血浆中同半胱氨酸的浓度主要受营养因素和遗传因素的影响。降低血浆同半胱氨酸的浓度可能成为后期临床中预防及治疗脑血管病的一种重要措施[6]。长期给予叶酸治疗也可显著改善其动脉内皮的动能，除此之外，还可应用维生素C、E和大豆等进行治疗，均可在一定程度上缓解该症。
本次研究结果显示，两组患者在Cr、Hcy水平比较，差异具有统计学意义（P<0.05）；不同SHcy水平患者在Cr、Hcy、CHcy水平比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。更好地说明对慢性肾功能衰竭患者的血浆Hcy水平进行定期检测，可防止心血管疾病的发生；同时采取措施降低患者血清Hcy的水平，可较好地改善患者动脉硬化程度；应用叶酸、维生素等进行治疗可能成为后期临床治疗的新途径。
参考文献：
[1]王惠萱,姜昌丽,刘成文等.血清Hcy水平与慢性肾功能不全分期的关系[J].国际检验医学杂志,2013,34(17):2209-2210.
[2]杨志娜,田卫东,崔征等.血清同型半胱氨酸水平与慢性肾功能不全分期的相关性分析[J].国际检验医学杂志,2011,32(5):605-606.
[3]李志玲,徐新伟,刘玉梅等.缬沙坦联合叶酸对老年高血压肾病患者降压及降同型半胱氨酸的临床研究[J].中国实用医药,2012,7(22):1-4.
[4]Perna,A.F.,Sepe,I.,Lanza,D. et al.Hyperhomocysteinemia in Chronic Renal Failure: Alternative Therapeutic Strategies[J].Journal of renal nutrition,2012,22(1):191-194.
[5]苑同业,张耀东,梁继伟等.慢性肾功能衰竭患者血清同型半胱氨酸检测的临床价值[J].中国基层医药,2013,20(1):54-56.
[6]张丽萍,梅俏,许建明等.胃肠道恶性肿瘤切除术后补充叶酸、维生素B12对血同型半胱氨酸水平的影响[J].中华消化杂志,2014,34(1):49-50.