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目的:注意缺陷多动障碍(attention-deficit/hyperactivitydisorder,ADHD)是一种神经发育障碍性疾病,患病率约为5％.ADHD具有高度遗传性,遗传度约为0.76,且遗传异质性强,是多基因遗传的复杂疾病,多个基因在ADHD的发病中产生交互作用.有学者指出生物钟系统的遗传学变异可能导致昼夜节律在分子水平上的变化,进而导致ADHD的发病.因此,本研究拟探讨儿童ADHD生物钟系统基因交互作用及其ADHD核心症状的影响.
方法:共纳入1059名ADHD患儿(9.25±2.46岁)和963名正常对照(14.97±8.92岁)。采用]L童临床诊断性会谈量表评定ADHD患儿临床症状，依据DSM-IV诊断标准划分ADHD亚型与共患病，采用ADHD评定量表评定ADHD患儿的核心症状。从本课题组的GWAS芯片及外显子组芯片研究中，根据既往文献报道选择BMAIL,CLOCK,NPAS2,PER2,PER3,CRY1及CRY2共7个核心生物钟基因的16个单核昔酸多态性位点(single nucleotide polymorphisms,SNPs)。通过广义多因子降维法，使用GMDR软件进行生物钟基因的交互效应分析，对结果进行1000次置换检验校正。检验水平a=0.05。
结果:1、ADHD的生物钟基因交互效应(表1):(1)全部ADHD中，BMAL1,CLOCK,CRYI,CRY2,PER2,PER3基因的7个SNP间存在交互作用，BMAL1,CLOCK,NPAS2,CRY1,CRY2,PER2,PER3基因的8个SNP间存在交互作用。(2)男性ADHD中，BMAL1,CLOCK,CRYI,CRY2,PER3基因的6个SNP间存在交互作用。(3)ADHD混合型(ADHD-C)中，BMAL1,PER2,CRY1基因的3个SNP间存在交互作用，BMAL1,CLOCK,NPAS2,CRY1,CRY2,PER2,PER3基因的8个SNP间存在交互作用;ADHD注意缺陷型(ADHD-I)中，BMAL1基因的2个SNP间存在交互作用，BMAL1.CRY1,CRY2,PER3基因的5个SNP间存在交互作用。
2、ADHD核心症状的生物钟基因交互效应(表1):全部ADHD中，BMAL1,CLOCK.PER3基因的4个SNP的交互作用影响多动冲动分。
结论:生物钟基因间的交互作用可能与与ADHD儿童的易感性相关，并预测ADHD的多动冲动症状。