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目的糖尿病是一种以持续高血糖为其基本生化特征的慢性全身性代谢综合症,可细分为Ⅰ型糖尿病、Ⅱ型糖尿病、妊娠糖尿病和其他特殊类型糖尿病,其中Ⅱ型糖尿病占90%以上。据最新统计糖尿病发病率高达9.5%并呈持续上升趋势,这给人类健康和社会经济发展造成巨大危害,加之暂无很好的方法根治糖尿病,因此对该病的早期诊断和治疗显得尤为重要。由于目前糖尿病的早期诊断技术上还存在难度,所以寻找更多的糖尿病早期诊断指标对糖尿病的防治意义重大。本研究以高能量膳食(其中40%热量来自于脂肪)诱导的中老年肥胖食蟹猴Ⅱ型糖尿病动物模型为实验材料,根据所得基础血液生化指标检测、口服糖耐量实验以及尿检实验结果将糖尿病模型进程划分为四个时期:模型初期(各项生化指标正常)、模型中期(血糖值高于正常值)、临床前期(出现糖耐量异常)和临床期(尿检阳性)。每时期各选取5只食蟹猴,分别提取其外周血白细胞总RNA,设计人和猴通用糖尿病PCR芯片,采用荧光定量PCR分析正常、模型进程不同时期食蟹猴的糖尿病相关基因的表达,并将PCR产物测序鉴定。结果显示在荧光定量PCR所检测糖尿病PCRArray 86个基因中,有42个基因在食蟹猴外周血白细胞中有效表达:其中G6PC等8个基因仅限于正常实验猴中表达;而GPDl等9个基因仅在糖尿病模型四个时期有表达,其中PYGL随糖尿病模型进程的发展其表达逐渐下调(P<0.05),其余8个基因表达模式则刚好与前者相反(P<0.05);基因PRKAA1、CEACAM1、CTLA4、VAMP3和INF在正常和糖尿病模型各时期实验猴中均有表达,随着糖尿病模型进程的发展,VAMP3基因表达下调(P<0.05),其余4个基因表达均上调(P<0.05);而SLC2A4和VEGF两基因只在糖尿病模型的临床前期和临床期检测到有表达。由于食蟹猴与人的遗传同源性高达92.5～95%,其生物学特性、生理、解剖特点等与人非常相似,自发性或诱发性糖尿病的疾病过程及特点与人十分类似,加之我们选用的是人和猴通用的PCR引物,故本研究结果可作为人糖尿病风险预警、早期诊断及预后评价的基础。另一方面,这一结果也为我们后续扩大样本进行下一步研究缩小了基因筛选范围。此外,也可为寻找糖尿病早期治疗的药物靶基因提供线索。