地塞米松对内毒素血症心肌保护作用及其与TNF-α关系的实验研究

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目的通过建立内毒素血症损伤心肌大鼠模型,观察不同时间段内使用地塞米松对内毒素致成年大鼠的心肌的保护作用及其与TNF-α的关系。方法健康成年wistar大鼠48只随机分成6组,每组8只,A组对照组:气管内注入磷酸盐缓冲溶液(BPS)0.5 ml;B组内毒素组:气管内注入内毒素(LPS)6 mg/Kg用BPS稀释成0.5ml实验组;Dex干预组(C、D、E、F):分别于应用LPS前半小时、0小时、后半小时、后两小时从尾静脉注入地塞米松(Dex)2 mg/kg;实验组于24小时后断头取血、取心肌组织,测定心脏湿重/体重(HW/BW),血清TNF-α和心肌酶谱(CK,CK-MB,LD,α-HBD,AST),HE染色观察心肌病理变化,免疫组织化学半定量测定心肌组织TNF-α的表达。结果①与A组比较,B、E、F组的HW/BW值显著升高,P<0.05,有统计学意义,C、D组的HW/BW值亦升高,但P>0.05,差异无统计学意义。Dex干预组和LPS组比较,HW/BW值均有下降,C组和D组的差异有统计学意义(P<0.05)。②与A组比较,B、D、E及F组大鼠的血清心肌酶谱(CK,CK-MB,LD,α-HBD,AST)显著升高,P<0.05,有统计学意义,C组的亦升高,但P>0.05,差异无统计学意义。和LPS组比较,Dex干预组心肌酶谱各指标均下降,差异有统计学意义(P<0.05)。③光镜检查结果显示A组心肌无损伤性改变,其它各组出现单核细胞浸润、局灶性心肌坏死等心肌损伤性改变,使用Dex干预越早心肌损伤程度越轻。④血清TNF-α浓度,A、C组浓度过低未测到,与B组相比较,E组和F组TNF-α浓度明显下降,D、E组P<0.05,差异有统计学意义,F组P>0.05,差异无统计学意义。⑤心肌组织TNF-α的表达:A、C、D组心肌组织TNF-α阳性表达不明显,B、E、F组心肌组织TNF-α阳性表达增强。结论①内毒素可致心肌细胞损伤作用;②内毒素可以刺激大鼠机体和心肌细胞产生大量TNF-α;③内毒素致大鼠心肌细胞受损可能和TNF-α异常升高有关;④糖皮质激素可能通过抑制TNF-α等炎症介质的产生而对内毒素血症大鼠的心肌细胞起到保护作用,且用药时间越早保护作用越好。
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