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目的异烟肼(Isoniazid,INH)是一个临床常用的抗结核药物。自1952年投放市场以来,陆续有INH引起肝脏损伤的病例报告,但至今INH引起的肝损伤机制仍未完全阐明。线粒体是真核细胞中重要的细胞器,其生物合成(biogenesis)是一个复杂的过程,目前研究认为过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)共激活因子-1α(PGC-1α)是线粒体新生和维持线粒体功能的重要调节蛋白。既往研究认为INH可能通过诱导活性氧(ROS)的产生而引起肝脏毒性,而线粒体是细胞内ROS的重要来源。本研究通过观察INH对线粒体功能和新生的影响,探讨INH诱导肝脏毒性的可能机制。方法INH作用人肝细胞系HepG2细胞24 h后,采用MTT法检测INH对细胞活力的影响;采用倒置显微镜和荧光显微镜观察INH对细胞形态学和细胞核的影响;应用线粒体膜电位特异性荧光染料TMRM和线粒体ROS特异性荧光染料MitoSOX,采用流式细胞术检测INH对线粒体膜电位和细胞内ROS水平的影响;采用Western blot考察INH对凋亡蛋白Caspase 3以及线粒体新生调节蛋白PGC-1α表达的影响。结果 MTT检测显示,INH能够时间和剂量依赖性地抑制HepG2细胞活力;INH引起HepG2细胞皱缩、核浓缩碎裂并形成凋亡小体,并且INH可剂量依赖性地诱导凋亡蛋白Caspase 3剪切,表明INH引起了细胞凋亡。INH剂量依赖性地诱导线粒体膜电位下降和ROS产生增多,并引起PGC-1α表达降低。结论IHN可能通过诱导线粒体氧化应激并抑制线粒体新生而引起肝细胞毒性。