论文部分内容阅读
许多环境内分泌干扰物通过抑制睾丸间质细胞雄激素合成而发挥作用.睾丸17α羟化酶是一种合成睾酮的关键酶,催化孕酮转化为雄烯二酮.雄烯二酮是睾酮的前体.人睾丸17α羟化酶的Km值是0.301±0.029μM,Vmax值是28.94±0.73nmol/mg蛋白.min.研究了24种环境内分泌干扰物,包括邻苯二甲酸酯类、金氟化合物、杀虫剂、植物毒素和药物.研究发现几种内分泌干扰物对人和大鼠睾丸17α羟化酶的活性有明显抑制作用.其中药物酮康唑和棉酚、农药甲氧滴滴涕的代谢物HPTE对此酶具有高效抑制作用.其中药物酮康唑和棉酚、农药甲氧滴滴涕的代谢物HPTE对此酶具有高效抑制作用。IC50值对人17a羟化酶分别为:酮康唑2.8μM，(+)棉酚3.8μM，(-)棉酚5.0μM，HPTE 1.13μM。IC50值对大鼠17α羟化酶分别为:酮康唑0.40μM，(+)棉酚7.51μM，(-)棉酚33.51μM，HPTE6.87uM。对人17α羟化酶棉酚的抑制作用有明显的立体异构性。以孕酮为底物，棉酚和HPTE对17α羟化酶的抑制作用是非竞争性的。这些化合物可能干扰到睾丸睾酮的合成，最终导致血睾酮水平的降低。