目的:子宫腔粘连及内膜再生修复障碍的发生率近年呈升高趋势,薄型子宫内膜已成桎梏女性健康生殖和辅助生殖成功率的重要因素之一,即使宫腔镜手术可有效分离粘连,但临床仍缺乏有效的内膜再生修复方法。本研究旨在探讨粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）对子宫内膜的作用及机制,为临床治疗提供新思路。方法:建立动物模型:使用90%乙醇20μl注射小鼠一侧子宫角,另外一侧注入等量生理盐水做自身对照,造成小鼠子宫内膜受损。通过HE测定两侧子宫内膜厚度、合笼见栓后7天取子宫组织观察宫腔两侧胚胎种植率差异的方法评估造模效果良好、并且稳定。基于模式动物研究:分别对内膜损伤模式小鼠组和对照小鼠组进行腹腔注射GM-CSF与生理盐水,观察GM-CSF是否对内膜有修复作用,评价指标为HE测定两侧子宫内膜厚度、比较宫腔两侧胚胎种植率的差异以及免疫组化测定Ki67表达量的改变。细胞实验:采用人子宫内膜细胞原代培养,观察不同浓度梯度GM-CSF、不同作用时间对子宫内膜腺细胞及基质细胞的作用,BrdU测定活细胞增殖,Transwell方法检测细胞迁移。通过Western Blot检测GM-CSF作用的下游信号通路,包括p-Akt,Akt,p70S6K。结果:90%乙醇宫腔灌注小鼠子宫致内膜受损模型稳定,HE显示内膜厚度变薄,胚胎种植受损不能着床;造模后通过腹腔注射GM-CSF,与对照组相比,可以显著改善小鼠受损子宫内膜的厚度、胚胎种植率,增加Ki67表达量。GM-CSF可显著促进原代人子宫内膜腺细胞的增殖以及基质细胞的迁移。Western Blot结果显示GM-CSF通过激活PI3K/Akt信号通路促进对子宫内膜腺细胞的增殖作用,激活p-Akt活性、并增加下游p70S6K蛋白的表达量,而这种激活作用可被PI3K通路抑制剂LY294002显著抑制。结论:GM-CSF对小鼠子宫内膜损伤有一定修复作用,可激活PI3K/Akt信号通路、进而促进人子宫内膜腺细胞增殖和基质细胞迁移,为临床薄型子宫内膜治疗提供新思路。结论:GM-CSF对小鼠子宫内膜损伤有一定修复作用,可激活PI3K/Akt信号通路、进而促进人子宫内膜腺细胞增殖和基质细胞迁移,为临床薄型子宫内膜治疗提供新思路。