脉络丛一直以来都被认为是产生脑脊液的重要器官,对大脑内环境的稳定以及物质的交换和更新起着十分重要的作用。我们实验室构建了一种过表达人类Slit2蛋白的转基因小鼠Slit-Tg,发现相比较正常C57BL/6小鼠,Slit-Tg小鼠的脉络丛上特异性的表达slit2蛋白,其结构发生了明显改变,如：上皮细胞失去紧密连接结构、细胞出现凋亡、血管内皮细胞结构紊乱等。同时,Slit-Tg小鼠脑脊液的产生出现紊乱,小鼠的脑室大小和脑内压都发生改变,个别小鼠还出现了严重的脑积水。提示Slit2蛋白可能通过改变脉络丛的结构和功能,从而影响血液-脑脊液屏障的稳定性。我们还发现高周龄的Slit-Tg小鼠血脑屏障出现较严重的渗透,并且大脑皮层和海马体都有β-淀粉样蛋白的沉积。因此,我们又考察了一种阿尔兹海默症的转基因小鼠模型Tg2576小鼠的脉络丛结构,发现Tg2576小鼠的脉络丛与Slit-Tg小鼠具有相似的病理改变,并且Tg2576小鼠的脉络丛上同样特异性的表达Slit2蛋白。我们接下来进一步检测了脉络丛上参与血液-脑脊液屏障的相关蛋白的表达,发现2种转基因小鼠的脉络丛上都高表达α-平滑肌肌动蛋白,而正常小鼠的脉络丛上的表达量则极少。进一步的机制,还有待研究。也许不久的将来,会成为治疗阿尔兹海默症的新靶点。