KM小鼠腹腔注射ZSC注射液单次给药毒性试验

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目的:观察ZSC注射液一日单次腹腔注射给药对小鼠产生的毒性反应和死亡情况。方法:根据预试结果 ,ZSC注射液小鼠腹腔注射时死亡率与药液浓度关系极大,药液浓度为原浓度1/3时,给药体积为50 mL/kg(最大给药体积)时,4只动物均未出现死亡,药液浓度为原浓度1/2时,一日内单次给药全死剂量为40 mL/kg,全不死剂量为10 mL/kg,故采用相同浓度不同给药体积进行实验,以40 mL/kg为全死剂量,以0.85为系数依次向下设定六个组(分别为34.0、28.9、24.6、20.9、17.8 mL/kg),进行LD50测定。对照组给予氯化钠注射液。给药后连续观察4 h,次日起到给药后14 d,每天观察一次动物的毒性反应及死亡情况。于给药后D1、D2、D3、D7和D14,测定全部动物体重,记录体重增长情况。对死亡动物及时进行大体解剖,肉眼观察组织、器官病变情况。给药后D14全部实验组动物进行剖检,有明显病变者取相关组织做病理学检查。结果:ZSC注射液给药后1~2 min,动物有昏睡、静伏不动、呼吸变慢变深、闭眼、行动迟缓、步态不稳等毒性反应症状,症状严重程度与剂量呈正相关。动物死亡时间从药后24h内到7 d不等,多集中在2 d内,死亡时呼吸较心跳先停。尸解观察发现部分动物肠道有积液,其余脏器未见明显异常,肠道组织病理学检查亦未见明显异常病变。绝大多数未死亡动物给药3~4 d后逐渐恢复正常。与对照组相比,未死亡动物体重增长持续减少,D14处死后解剖观察,各组织、脏器无明显异常。经SPSS13.0统计软件统计,ZSC注射液一次腹腔注射给予小鼠的LD50为29.76 mL/kg(使用浓度为3 mg/mL),其95%的可信限为27.21 mL/kg~32.99mL/kg,其LD95为39.92 mL/kg,LD5为19.60 mL/kg。结论:ZSC注射液给小鼠一次腹腔注射的LD50为29.76 mL/kg(使用浓度为3 mg/mL),其95%的可信限为27.21 mL/kg~32.99 mL/kg,LD95为39.92 mL/kg,LD5为19.60 mL/kg。实验结果提示ZSC注射液给药后动物出现的毒性反应可能与其中枢神经功能受抑制有关,并有一定的胃肠道刺激反应。
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