研究背景和目的 :病毒感染后细胞产生的干扰素诱导激活一系列基因统称为干扰素激活基因(IFN-stimulated genes,ISGs),其中包括宿主的病毒限制因子,如最近发现的细胞限制因子-干扰素诱导跨膜蛋白(Interferoninduced transmembrane proteins,IFITMs)。干扰素诱导跨膜蛋白(IFITMs)是一个广谱强效抗病毒细胞限制因子。IFITMs主要作用于病毒感染早期阻断病毒进入细胞,但具体分子机制还不完全清楚。尽管IFITMs在人和鼠上已经证实对嚢膜RNA病毒如流感病毒具有很强抗病毒活性,但对于猪IFITMs的抗病毒作用研究甚少。猪IFITM对猪肠道冠状病毒(包括猪流行性腹泻病毒(PEDV)和猪传染性胃肠炎病毒(TGEV))的作用还未见报道。阐述广谱性IFITMs细胞限制性因子在在猪肠道冠状病毒感染中的作用为进一步阐述天然免疫在抗猪肠道冠状病毒中的作用和将来开发出新抗病毒药物具有重要意义。方法 :通过已建立猪肠道冠状病毒体外小肠上皮细胞培养,利用IFITM体外过量表达和基因静默技术,研究IFITMs在猪肠道冠状病毒感染中的作用。结果和结论 :研究发现猪IFN-lambda能明显地抑制PEDV在IEC中复制,同时上调IFITMs的表达。体外构建了真核表达质粒和成功表达猪IFITMs1-3,瞬时过量表达IFITMs抑制PEDV的感染。此外,和灭活的PEDV处理不同,活PEDV感染猪小肠上皮细胞(IEC)在早前下调IFITMs的表达。灭活的PEDV处理IEC后,IEC上调IFITMs 1-3的m RNA水平。这些结果表明广谱细胞限制性因子IFITMs能够抑制PEDV感染,但同时PEDV通过某种机制拮抗IFITMs的抗病毒作用。