骨形态发生蛋白-2壳聚糖微球复合组织工程支架修复兔股骨髁部骨缺损的实验研究

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[目的]探讨骨形态发生蛋白—2(rhBMP—2)壳聚糖缓释微球复合聚乳酸—聚羟乙酸/磷酸三钙(PLGA/TCP)支架修复骨缺损的可行性和有效性。[方法]应用乳化交联方法制备rhBMP—2壳聚糖缓释微球,通过纤维蛋白胶将rhBMP—2壳聚糖缓释微球复合于PLGA/TCP支架。取健康成年新西兰大白兔45只,用牙科钻在40只实验动物股骨髁部制备0.6 cm(直径)×1.0 cm(深度)松质骨缺损。实验分4组:A组:缺损组,B组:用PLGA/TCP空白支架修复骨缺损,C组:用等量rhBMP—2因子复合PLGA/TCP支架修复骨缺损,D组:用rhBMP—2壳聚糖微球复合PLGA/TCP支架修复骨缺损,每组10只动物。另5只动物为正常组(E组,n=5)。应用X线、Micro—CT和组织病理学等方法检测术后4、12周A、B、C、D组骨缺损修复效果。[结果]术后4周X线片示:A组无新骨形成,B组有少量新生骨影像形成,C、D组骨缺损部位均有新骨影像形成。术后12周,Micro—CT结果显示:D组骨密度、骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁数目、骨小梁间隙等指标均显著优于B组和C组,差异均有统计学意义(P<0.05),A组未检测到上述指标。术后4周,D组可见大量骨组织形成,有部分成熟的骨小梁,PLGA/TCP支架大部分被降解、吸收;B、C、D组骨长入率分别为2.63%±0.71%、23.95%±5.28%、42.63%±8.52%,3组之间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。术后12周,D组支架和微球完全降解,骨缺损被成熟骨取代;B、C、D组骨长入率分别为5.78%±1.21%、37.26%±6.45%、74.25%±8.91%,3组之间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。[结论]复合rhBMP—2壳聚糖微球的PLGA/TCP支架具有良好的骨缺损修复效果,临床应用前景较好。
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