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目的:多药耐药(MDR)是化疗失败的主要原因之一，肺癌耐药机理复杂，如何逆转多药耐药提高肺癌化疗疗效是临床急待解决的问题.
方法:本文报道一例46岁女性，因咳嗽、咳痰伴间断痰血半年入院，确诊为左肺下叶腺癌T4N2M1-Ⅳ期(左腋下淋巴结、脑、骨)，先后给予司莫司汀(Me-CCNU)、丝裂霉素(MMC)、长春花碱酰胺(VDS)、顺铂(DDP)即SMVP-T1方案(Me-CCNU0.1d0，MMC10mgd1，VDS4mgd1，8，DDP70mgd1 60mgd2)，MVP -T2方案化疗(剂量同前)， 治疗后呼吸道症状无好转，复查胸部CT等考核疗效显示病灶进展.用免疫组化法检测患者腋下淋巴结病理标本中耐药相关基因的表达，结果显示多项耐药相关基因产物(P-gp、MRP、LRP)表达阳性，系原发性多药耐药肺癌.改换程序性应用司莫司汀(Me-CCNU)、丝裂霉素(MMC)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)、顺铂(DDP)联合大剂量三苯氧胺(TAM)即TSMFP-T3方案(TAM80mg d1～11，Me-CCNU 0.1d3， MMC10mld4 ，5～Fu 0.75d4～7 ，DDP70mgd6 60mgd7)，TMFP-T4方案化疗(剂量同上)，二段化疗后呼吸道症状完全消失，复查胸部CT等考核疗效显示病灶绝大部分消失.
结果:本患二段MVP方案化疗后病灶未控制，检测耐药相关基因产物多项表达阳性，为一原发耐药非小细胞肺癌，改换程序性应用MFP方案联合大剂量三苯氧胺二段化疗后病灶绝大部分消失，临床症状缓解.据报道DDP耐药与细胞内谷胱甘肽(GSH)含量升高有关，与LRP表达也有关，MRP 与细胞内GSH含量呈正相关，本患MRP、LRP检测均(+)，说明对DDP耐药.有报道程序性给予5-Fu能逆转DDP耐药，5-Fu对MRP有明显抑制作用，同时能抑制细胞内GSH而逆转DDP耐药，三苯氧胺也可逆转DDP耐药.据此组成TMFP方案，并设计程序性用药，5～Fu缓慢静点二天后再给予DDP，二段化疗后病灶绝大部分消失，临床症状缓解，证实以上观点.给药程序十分关键，有报道先给DDP再给5～Fu则无逆转DDP耐药作用.
结论:本研究结果提示多项耐药基因产物的联合检测可指导临床化疗方案的选择，程序性应用MFP方案联合大剂量三苯氧胺能逆转DDP耐药，值得临床进一步深入研究.