【摘 要】
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目的明确中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂Sivelestat对非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)的防治作用及可能机制。方法 4周龄雄性C57BL/6J ApoE-/-小鼠40只分为:⑴正常饮食(Standard chow,SC)+生理盐水组,⑵SC+Sivelestat组,⑶高脂高胆固醇饮食(High-fat high-cholesterol,HFH
【出 处】
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年杭嘉湖感染性疾病学术年会暨国家级继续医学教育培训班论文汇编
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目的明确中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂Sivelestat对非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)的防治作用及可能机制。方法 4周龄雄性C57BL/6J ApoE-/-小鼠40只分为:⑴正常饮食(Standard chow,SC)+生理盐水组,⑵SC+Sivelestat组,⑶高脂高胆固醇饮食(High-fat high-cholesterol,HFHC)+生理盐水组,⑷HFHC+Sivelestat组。连续喂养12周后取血和肝脏检测血清生化指标,肝组织油红O染色评价脂肪变程度,HE染色进行NAFLD活动度评分(NAFLD activity score,NAS)评价炎症反应。荧定量RT-PCR以及免疫组化检测肝脏炎症因子以及CD68水平。结果 HFHC饮食12周能诱导Apo E-/-小鼠出现典型NASH表现。Sivelestat干预组空腹血糖(FPG)、血胆固醇(TC)和肝功能较模型组明显降低,胰岛素敏感性增加,NAS积分降低(5.71±1.11 vs3.16±1.16,P<0.05),肿瘤坏死因子(TNF-α)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)也降低。Sivelestat干预后CD68m RNA水平明显降低,免疫组化显示其在肝脏内表达减少。结论中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂Sivelestat对NASH的防治作用明确,减少Kupffer细胞活化可能是其防治NASH的重要机制。
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