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目的：评价拉米夫定和阿德福韦酯三种不同时机联合治疗慢性乙型肝炎48周的疗效。方法： 将60例慢性乙型肝炎患者分为三组,拉米夫定应答不佳联合阿德福韦酯(A组)、拉米夫定耐药联合阿德福韦酯(B组)及初始拉米夫定联合阿德福韦酯(C组),各20例。分别于治疗12、24、36、48周时检测HBV DNA、ALT、HBehg,并于24、48周时对HBV DNA未转阴者行乙肝病毒P区耐药基因测序,评价各组治疗方案的疗效。结果： ①三组患者不同观察时间点的血清HBV DNh转阴率、平均HBV DNA载量下降幅度。12周：A、B、C三组患者血清HBV ONh转阴率分别为55％(11/20)、50％(10/20)、60％(12/20)； 与0周相比,三组平均HBV DNA载量分别下降了2.16±1.12、2.94±1+.39、3.30±1+.60log10拷贝/ml,均有统计学意义(t分别为8.671、9.434、9.236,P均<0.01)； 24周：A、B、C三组患者血清HBV DNA转阴率分别为65％(13/20)、70％(14/20)、90％(18/20)； 与0周相比,平均HBV DNA载量分别下降了(2.28+1.14、3.36+1.39、3.86+1.46)loglO拷贝/ml,均有统计学意义(t分别为8.957、10.801、11.819,P均<0.01)； 36周：A、B、C三组患者血清HBV DNA转阴率分别为85％(17/20)、80％(16/20)、90％(18/20)：与0周相比,三组平均HBV DNA载量分别下降了(2.48±1.15、3.48±1.42、3.82±1.49)log10拷贝/ml,均有统计学意义(t分别为9.670、10.961、11.513,P均<0.01)； 48周：A、B、C三组患者血清HBVONh转阴率分别为85％(17/20)、80％(16/20)、90％(18/20)；与0周相比,三组平均HBV DNA载量分别下降了(2.48±1.14、3.45±1.42、3.85±1.46)log10拷贝/ml,均有统计学意义(t分别为9.706、10.871、11.807,P均<0.01)。②三组患者不同观察时间点的ALT复常率12周：A、B、C三组患者血清ALT复常率分别为100％(7/7)、53.6％(5/9)、66.7％(6/9),三组之间比较均无统计学意义(x2=4.056,P>0.05)：24周：A、B、C三组患者血清ALT复常率分别为100％(7/7)、66.7％(6/9)、66.7％(6/9),三组之间比较均无统计学意义(x2=3.070,P>0.05)； 36周：A、B、C三组患者血清ALT复常率分别为100％(7/7)、66.7％(6/9)、66.7％(7/9),三组之间比较均无统计学意义(x2=2.778,P>0.05)； 48周：A、B、C三组患者血清ALT复常率分别为100％(7/7)、77.8％(7/9)、77.8％(7/9),三之间比较均无统计学意义(x2=1.852,P>0.05)。③三组患者24、48周HBeAg转阴率A、B、C三组患者24周HBeAg阴率分别为16.7％(3/18)、25％(4/16)、33.3％(5/15),三组之间比较无统计学意义(x2=1.232,p>0.05)； 48周HBeAg转阴率分别为27.8％(5/18)、25％(4/16)、33.3％(5/15),三组之间比较无统计学意义(x2=0.272,p>0.05)。④三组患者24、48周病毒变异情况治疗24、48周时,分别有15、9例患者HBVDNA阳性,YMDD检测均未发现病毒变异。结论： ①治疗48周,拉米夫定和阿德福韦酯不同联合时机治疗方案的病毒学、生化学应答效果均较好,并获得了一定的血清学应答。②拉米夫定和阿德福韦酯不同联合时机治疗方案48周内均未发现病毒基因变异。③拉米夫定和阿德福韦酯不同联合时机治疗方案48周内的疗效无差异。