NLRP3炎性体介导IL-1β通路参与慢性阻塞性肺疾病炎症激活机制研究

来源 :中国医师协会中西医结合医师分会呼吸病专家委员会第二届学术研讨会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:giwood
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  目的 慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)是呼吸系统的常见病与多发病,严重影响患者生命质量.炎症机制是COPD重要发病机制.NLRP3炎性体是新近发现的调控机体内重要的炎性介质白介素1β(1L-1β)和白介素18(IL-18)分泌的大分子复合物.本研究通过检测临床患者诱导痰液中NLRP3炎性体及其下游炎症因子的表达,探讨其在慢性阻塞性肺疾病炎症反应中的可能作用.方法 (1)选取2015年4月-2015年12月间,四川大学华西医院中西医结合科慢性阻塞性肺疾病临床与生物数据库中符合诊断标准的慢性阻塞性肺疾病稳定期组(31例)和健康对照组(30例);(2)对61例研究对象进行问卷调查和肺功能检测,收集其人口学资料(包括姓名、性别、年龄、身高、体重、文化程度等)、吸烟史、合并症、医院焦虑抑郁量表评分、及慢性阻塞性肺疾病组临床相关数据(包括病程年限、过去12个月急性加重次数、呼吸困难症状评分等),予以吸入沙丁胺醇4喷(400ng),然后雾化吸入4%高渗盐水进行诱导痰检查;(3)采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)法检测COPD组(25例)和健康对照组(23例)诱导痰液中NLRP3炎性体及其下游炎性因子IL-1β基因表达水平,并比较组间差异;(4)通过酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测两组诱导痰上清液中IL-1β、IL-18蛋白水平,并比较组间差异;(5)结合中医四诊信息(望、闻、问、切)及证候要素辩证体系对COPD组进行辩证,研究各证型与NLRP3炎性体及其下游炎性因子之间相关性.结果 COPD组与健康对照组一般资料比较,性别、年龄、体重指数、吸烟指数等存在显著差异.RT-qPCR结果显示:COPD组诱导痰液中NLRP3和IL-1β mRNA表达量较健康对照组有升高趋势;Caspase-1和ASC mRNA表达量在COPD组差异无统计学意义.ELISA结果显示COPD组诱导痰上清液IL-1β水平显著高于正常对照组,而IL-18水平显著低于正常对照组.COPD稳定期中医各证型间NLRP3炎性体及其下游炎症因子总体比较没有明显差异.结论 NLRP3炎性体介导IL-1β通路可能参与慢性阻塞性肺疾病炎症机制.
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