背景与目的 ATXN3是脊髓小脑性共济失调3型(SCA3)的致病基因,其10号染色体上的CAG重复序列可发生扩增突变从而导致疾病的发生.根据CAG重复数目的不同,CAG重复序列可分为正常片段、中间片段及致病片段.这些片段的重复次数范围界定目前较为混乱.本研究主要对中国人ATXN3的野生型CAG重复分布进行检测并结合相关数据对CAG重复范围进行重新界定.方法 采用基因重组结合PCR的方法制备一种全新的CAG重复梯度分子标记物；利用PCR结合PAGE(以CAG重复梯度为分子标记物)及直接测序方法对1003名无亲缘关系的中国汉族无共济失调病史及遗传病家族史的个体进行ATXN3基因的CAG重复片段进行扩增检测.结果 1.CAG重复梯度含有32种不同CAG重复数的片段,重复数分别为13、14、18-43、45、46、48及49,这些片段在8％变性聚丙烯酰胺凝胶电泳上可以清晰分辨.2.在1003名个体的2006条野生型染色体中,CAG的重复范围为13-49,其中有4条染色体的CAG重复数为46、48、48及49,首次在野生型染色体中发现了CAG重复序列的中间片段,大的正常片段(重复数＞27)的比率为0.28,是迄今报道的最高比率.结论 1.利用CAG重复梯度同PAGE相结合检测ATXN3的CAG重复具有准确、简便、安全、价格低廉等优点.2.结合文献及本研究结果,建议将ATXN3的CAG重复范围重新界定为：正常片段≤44、45≤中间片段≤49、异常片段≥50个CAG重复.