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恩诺沙星苦味极大和胃黏膜刺激大,口服易被动物拒食,易造成胃溃疡,见光易变质等不足,严重制约了恩诺沙星在猪的感染性疾病防治方面的应用。本研究拟通过有效结合肠溶包衣与固体脂质纳米技术制备恩诺沙星肠溶颗粒以克服其上述缺点。本研究以脂肪酸为固体脂质基质,使用热熔乳化超声法制备恩诺沙星-固体脂质纳米,在此基础上湿法制粒,随后采用聚丙烯酸树脂Ⅱ(PRⅡ)作为包衣材料制得基于固体脂质纳米为内核的肠溶颗粒剂,并通过正交试验或单因素试验进行组方优化,并对优化的肠溶颗粒进行稳定性、适口性和药动学研究。研究结果表明:以载药量和价格为综合指标筛选出的最优固体脂质纳米的组方为:1份恩诺沙星:3份脂肪酸和0.4份的聚乙烯醇组成。优化的恩诺沙星固体脂质纳米的粒径,载药量,多分散系数和zeta电位分别为308.5±6.3nm、15.73%±0.31%、0.352±0.015和-22.3 mv。最佳胞衣液为15%聚丙烯酸树脂Ⅱ。制备的肠溶颗粒剂在模拟肠液(PH=8)中的释放速度显著快于在模拟胃液(PH=2)的释放速率,且显著慢于固体脂质纳米粒和原料药的释放速率。影响因素表明此颗粒剂在高温、高湿和强光照具有较好的稳定性。适口性试验表明肠溶颗粒组采食量与未加要的对照组的日采食量相似,但显著高于恩诺沙星可溶性粉和单纯包衣颗粒的日采食量,表明所制备的恩诺沙星掩味肠溶颗粒剂显著改善了恩诺沙星的适口性。灌胃给药后的药动学研究显示与市售可溶性粉比,颗粒剂的Cmax与市售可溶性粉的Cmax无统计学差异。恩诺沙星掩味肠溶颗粒剂在不减少Cmax的同时,延长了恩诺沙星的在体作用时间,恩诺沙星掩味肠溶颗粒剂的药时曲线下面积为可溶性粉的2.64倍,其相对生物利用度为264%(p<0.05)。上述结果表明基于固体脂质纳米和肠溶包衣技术制备的颗粒剂显著提高了恩诺沙星的稳定性,适口性,缓释性能和内服生物利用度,为解决恩诺沙星的适口性提供新的策略。