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目的：中脑腹侧被盖区(VTA)投射至前额叶皮层(PFC)和伏隔核(NAc)的DA神经元的电生理特性存在差异,这种异质性在神经精神疾病中发挥重要作用.近年来的研究表明,边缘系统脑源性神经生长因子(BDNF)参与抑郁与疼痛行为的调控.本实验旨在探讨抑郁状态下VTA-PFC及VTA-NAc环路多巴胺能神经元的兴奋性是否存在差异及上述通路中BDNF在抑郁行为与疼痛感受调控中的作用.方法：采用慢性温和应激(CMS)建立小鼠抑郁症模型；应用糖水偏好实验检测小鼠抑郁行为；应用热辐射法检测热痛觉过敏；采用western blot方法检测小鼠PFC及NAc区BDNF蛋白表达；应用脑片膜片钳技术检测投射至PFC或NAc区的VTA多巴胺能神经元的放电频率；采用在体电生理技术观察VTA区多巴胺能神经元在体状态下的放电频率.结果：慢性温和应激小鼠的VTA多巴胺能神经元自发放电频率降低(P＜0.01),VTA注射morphine(0.5mM/o.1μl)可使之逆转(P＜0.01).离体脑片电生理记录状态下,抑郁样小鼠投射至PFC的VTA多巴胺能神经元自发放电频率降低(P＜0.001),这种变化可被morphine(0.7mM)逆转(P＜0.01)；而投射至NAc的VTA多巴胺能神经元自发放电频率虽无显著变化,但morphine可进一步增加其放电频率(P＜0.01).VTA注射morphine(0.5mM/0.15μl)后,抑郁样小鼠的糖水摄入百分数增加(P＜0.05)；热缩足潜伏期缩短(P＜0.01).抑郁样小鼠PFC区BDNF表达降低(P＜0.05),VTA微量注射morphine可使之逆转(P＜0.05)；VTA注射morphine可过表达抑郁样小鼠NAc区BDNF (P＜0.01).PFC注射BDNF(10 ng/0.2 μl)后,抑郁样小鼠糖水摄入百分数增加(P＜0.01)；热缩足潜伏期无显著变化.NAc微量注射BDNF后,抑郁样小鼠热缩足潜伏期明显缩短(P＜0.001),而糖水摄入百分数无显著变化.结论：VTA中特异性投射的多巴胺能神经元兴奋性的变化参与抑郁与疼痛行为的调控,VTA-PFC通路中BDNF主要调节抑郁行为,而VTA-NAc通路中BDNF主要介导疼痛感受.