PI3K/Akt/GSK-3β信号通路与类风湿关节炎的相关性研究

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目的:探讨PI3K/Akt/GSK-3β(磷脂酰肌醇-3-羟基激酶/蛋白激酶B/糖原合酶激酶-3β)信号通路在RA发生、发展中的改变情况及与疾病活动相关性,以了解PI3K/Akt/GSK-3β信号通路在类风湿关节炎的作用,为类风湿关节炎的治疗提供理论依据。方法:以DAS28为疾病活动度评分标准收集病例共53例,按活动度高低分为L组15例(DAS28≤3.2)、M组17例(3.2<DAS28≤5.1)、H组21例(DAS28>5.1),并收集同期健康体检者15例作为健康对照组。收集外周血提取外周血单个核细胞,裂解细胞后用酶联免疫吸附测定法检测PI3K、PTEN、Akt、GSK-3β及p-GSK-3β蛋白表达水平。结果:1.RA患者与健康体检者的性别、年龄差异均无统计学意义。2.与正常组对比,在RA患者PBMC中表达情况:①PI3K蛋白表达升高,GSK-3β蛋白表达下降,L组、M组差异无统计学意义(P>0.05),H组差异有统计学意义(P<0.05);②PTEN蛋白表达下降,Akt蛋白、p-GSK-3β蛋白表达升高,L组差异无统计学意义(P>0.05),M组、H组差异有统计学意义(P<0.05)。3.三组RA组间对比:PI3K蛋白、Akt蛋白、p-GSK-3β蛋白对比无统计学意义(P>0.05),PTEN蛋白对比均有统计学意义(P<0.05),GSK-3β蛋白对比H组与L组、M组与L组有统计学意义(P<0.05)。4.相关分析提示,P13K蛋白、Akt蛋白、P-GSK-3β蛋白的表达与DAS28评分呈正相关,均有统计学意义(P<0.05);PTEN蛋白、GSK-3β蛋白的表达与DAS28评分呈负相关,均有统计学意义(P<0.05)。结论:1.在类风湿关节炎患者PBMC中PI3K蛋白、Akt蛋白、p-GSK-3β蛋白表达升高,PTEN蛋白、GSK-3β蛋白表达下降。2.PI3K蛋白、PTEN蛋白、Akt蛋白、GSK-3β蛋白、p-GSK-3β蛋白可能与类风湿关节炎患者临床活动度相关,其中PI3K蛋白、Akt蛋白、p-GSK-3β蛋白与DAS28评分呈正相关,PTEN蛋白、GSK-3β蛋白与DAS28评分呈负相关。3.PI3K/Akt/GSK-3β信号通路可能参与了类风湿关节炎的发生发展。
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