【摘 要】
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目的比较不同粒径的cRGD (Arg-Gly-Asp)多肽靶向和非靶向微泡联合尿激酶(Urokinase,UK)超声溶栓的溶解效果。方法利用双乳液法制备微米级和纳米级微泡,通过EDAC/NHS活化技术
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目的比较不同粒径的cRGD (Arg-Gly-Asp)多肽靶向和非靶向微泡联合尿激酶(Urokinase,UK)超声溶栓的溶解效果。方法利用双乳液法制备微米级和纳米级微泡,通过EDAC/NHS活化技术获得携cRGD的靶向微米级微泡(Mbs-cRGD)及纳米级微泡(Nbs-cRGD)。制备兔全血血栓样本并搭建体外循环装置,构建人体血管血栓栓塞模型。实验分6组:单纯超声组(US组)、超声+尿激酶组(US+UK组)、超声+微米泡+尿激酶组(US+Mbs+UK组)、超声+纳米泡+尿激酶组(US+Nbs+UK组)、超声+靶向微米泡+尿激酶组(US+Mbs-cRGD+UK组)、超声+靶向纳米泡+尿激酶组(US+Nbs-cRGD+UK组)。置于循环装置中的各组血栓分别用2MHz、MI 1.1超声治疗30min,同时5MHz、MI 0.8超声成像实时观察溶解情况,治疗后血栓分别称重,并以扫描电镜观察内部结构变化,比较各组宏观及微观的溶栓效果。结果从超声成像图中可观察到US+Mbs+UK及US+Mbs-cRGD+UK组血栓呈周围虫蚀样溶解,US+Nbs+UK及US+Nbs-cRGD+UK组血栓呈内部裂隙样瓦解。称重后计算得US组溶栓率为(18.9±6.3)%,US+UK组为(35.0±4.8)%,US+Mbs+UK组为(45.7±8.2)%,US+Nbs+UK组为(63±4.2)%,US+Mbs-cRGD+UK组为(52.5±6.4)%,US+Nbs-cRGD+UK组为(72.5±7.3)%,各组差异均有统计学意义(P均<0.01),其中US+Nbs-cRGD+UK组溶栓率最高。该组扫描电镜示血栓内部的纤维网结构破坏最严重,纤维蛋白大部分溶解,部分血细胞破裂。结论 cRGD靶向纳米级微泡能深入血栓内部松解纤维蛋白网,较靶向微米级微泡对联合尿激酶的超声溶栓更具有增益作用。
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