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目的制备一种靶向乳腺癌的集显像和治疗功能一体化的多功能纳米粒,检测其外形、粒径、电位等一般物理特性,观察其对乳腺癌细胞的靶向作用,了解其光声/超声成像能力及对乳腺癌的治疗效果。方法 (1)将聚乳酸-羟基乙酸共聚物和酞菁铁以超声双乳化法处理,制得重悬液Ⅰ,将所述重悬液Ⅰ放置于0-4℃下备用;(2)将N-羟基硫代琥珀酰亚胺和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐溶于MES缓冲液中,然后加入步骤(1)中获得的重悬液Ⅰ中,经一定步骤获得重悬液Ⅱ;(3)将适配体AS1411经一定步骤处理获得沉淀Ⅲ,将沉淀Ⅲ洗涤后冷冻干燥即得到本靶向纳米粒;将制得的纳米粒标记为连靶组,将步骤(2)中获得的重悬液Ⅱ中的纳米粒标记为阴性组,以流式分析仪检测纳米粒与AS1411的连接效率;(4)将乳腺癌细胞MCF-7于共聚焦皿中培养,加入含有该纳米粒的培养基,培养后以DAPI染色胞核,在激光扫描共聚焦下观察,通道选择红色DiI,蓝色DAPI;(5)取不同浓度纳米粒加入至96孔板中,利用激光仪进行辐照,热成像仪记录相应温度,了解合适的体内治疗浓度;(6)以PBS溶液作为空白对照组,用激光照射纳米粒后转移至凝胶中,考查其超声成像效果;以PBS溶液作为空白对照组,用激光激发含有纳米粒的溶胶,考查纳米粒光声成像效果;(7)在裸鼠上建立乳腺癌MCF-7模型,经尾静脉注射靶向多功能纳米粒作为实验组,注射缓冲液作为对照组。以激光照射肿瘤,同时采用热成像仪对肿瘤部位的温度变化进行监测,治疗10天后观察实验组和对照组中裸鼠的肿瘤情况。结果透射电镜显示纳米粒分布均匀,成球性良好,粒径分布均小于200 nm。激光粒度仪显示纳米粒的zeta电位约为-13~-10mV,平均粒径为184 nm。流式分析仪检测显示纳米粒与AS1411连接效率为35%。激光共聚焦检测显示纳米粒在乳腺癌细胞内围绕细胞核富集,靶向性良好。经检测可知浓度为5 mg/mL的纳米粒分散液经过激光辐照升温至50-55℃,是比较合适的体内治疗浓度。以不同波长激光激发后检测到该纳米粒具有光声/超声成像特征。治疗10天后,发现实验组裸鼠的肿瘤体积明显减小,而对照组的肿瘤体积明显变大,说明本靶向多功能纳米粒对肿瘤具有一定的治疗效果。结论自制的靶向多功能纳米粒形态规则,与适配体连接率较高,对乳腺癌细胞靶向性良好,具有光声/超声双模态显像的能力,能有效治疗乳腺癌,是一种集靶向性、显像和治疗功能的一体化纳米粒,具有满足术中引导肿瘤划定界限、术后靶向治疗多种需求的潜力。