研究背景:CMTM,原名CKLFSF,是北京大学免疫学系于2003年首次报道的基因家族。在人类,该家族包括9个基因,即:CKLF和CMTM1-8（原名CKLFSF1-8）。CMTM成员多具有不同的剪接体,对每个基因而言,其中至少一种剪接体的编码产物具有MARVEL结构域,具有此结构域的蛋白在膜分子转运中具有重要功能。研究发现,CMTM成员对EGFR、BCR、PD-L1等膜分子具有重要调控作用。CMTM7主要定位于细胞质膜及早期内体,通过增强Rab5活性和早期内体融合,促进EGFR内化、降解发挥抑癌功能。研究目的 :明确CMTM7促进EGFR降解的关键结构域,探讨其对Gefitinib是否具有增敏作用。方法 :利用流式细胞术分析CMTM7的分子结构;构建CMTM7的系列截短突变体（△N,△C,△NC）,利用蛋白印迹及免疫荧光技术分析影响CMTM7表达、定位、促进EGFR降解的关键结构域;利用免疫共沉淀、共聚焦显微镜明确CMTM7与EGFR的相互作用;利用shRNA慢病毒感染肺腺癌细胞系HCC827,获得稳定敲减CMTM7的细胞株;利用CCK8、活细胞计数、流式细胞术检测敲减CMTM7后肺腺癌细胞对Gefitinib的敏感性。结果:CMTM7含有四个跨膜区,其N、C端位于细胞膜外侧;CMTM7的N端是其表达、定位的关键结构域;CMTM7与EGFR存在相互作用,二者共定位于细胞质膜和早期内体;在EGF刺激下,CMTM7伴随EFGR内化;在HCC827细胞中敲减CMTM7,可以明显降低肺腺癌细胞对Gefitinib的敏感性,抑制细胞凋亡。结论 :CMTM7与EGFR存在相互作用;其能增加肺腺癌细胞对Gefitinib的敏感性。