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研究背景:巨噬细胞在不同的免疫微环境可诱导分化为不同的M1/M2表型极化状态,M1/M2型巨噬细胞之间动态平衡有利于机体避免病理或急性反应,促进M1型巨噬细胞分化能抑制肝癌细胞生长,抑制M1型巨噬细胞分化能减少因肥胖引起的胰岛素抵抗,提示不同组织分布的巨噬细胞活化后介导的生物学功能有复杂的多样性。蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase 2A,PP2A)是一类由结构亚基A、调节亚基B和催化亚基C组成的丝氨酸/苏氨酸磷酸酶,C亚基受亮氨酸羧基甲基转移酶1(leucine carboxyl methyltransferase 1,LCMT1)和蛋白磷酸酶甲基酯酶1(proteinphosphatasemethylesterase-1,PPME-1)的调控,分别接受甲基化和去甲基化修饰。ABL127通过抑制PPME-1的活性,降低PP2Ac去甲基化修饰,初步探索PP2Ac去甲基化修饰在M1型巨噬细胞的分化中的调控作用。研究目的 :研究蛋白磷酸酶2A催化亚基C(PP2Ac)去甲基化修饰在巨噬细胞M1型分化中的作用。研究方法 :THP-1细胞经100nM佛波酯(PMA)诱导24h分化为M0型巨噬细胞,再用10 ng/mL LPS和20ng/mLIFN-γ联合刺激48h分化为M1型巨噬细胞,溶剂对照组和处理组在M1分化模型上分别加入0.1%的DMSO和0.5μmol/L ABL127,RT-qPCR法检测M1型巨噬细胞分化标志物环加氧酶2(COX-2)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和C-X-C趋化因子配体10(CXCL10)的mRNA表达水平,中性红法检测M1型巨噬细胞吞噬功能,免疫印迹法检测PP2Ac去甲基化修饰水平。结果 :M0型巨噬细胞分化为M1型巨噬细胞,细胞伸出伪足逐渐呈梭形,分化标志物COX-2、TNF-α、IL-6和CXCL10的mRNA水平明显升高,表明M1型巨噬细胞模型诱导成功,吞噬功能增强,而PP2Ac去甲基化修饰降低;处理组经0.5μmol/L ABL127作用后,与溶剂对照组相比,PP2Ac去甲基化修饰明显降低,镜下梭形细胞进一步增多,分化标志物COX-2、TNF-α、IL-6和CXCL10进一步增高,吞噬功能增强。结论 :降低PP2Ac去甲基化修饰能促进M1型巨噬细胞分化,增强巨噬细胞促炎性细胞因子的表达和吞噬功能。