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S100P属于S100钙结合蛋白家族,其广泛参与细胞内和细胞间多种细胞过程,在多种肿瘤中高表达,与肿瘤的侵袭转移密切相关.Trx-1是一类具有氧化还原活性的小分子蛋白质,主要位于细胞质中,可通过其特有的二硫化物活性中心可逆的催化许多氧化还原反应,参与体内细胞氧化还原、核酸代谢、细胞生长及肿瘤发生等.我们前期研究发现S100P在大肠癌侵袭转移中发挥重要作用,蛋白质组学筛选出硫氧还蛋白1(thioredoxin 1,Trx-1)蛋在S100P沉默的大肠癌细胞中表达明显下调.在本研究中,我们发现Trx-1蛋白在大肠癌标本中高表达,并与临床分期、淋巴结转移及生存期相关.S100P和Trx-1都可促进大肠癌细胞体内外侵袭转移,且伴有明显的EMT现象.进一步研究证实S100P可以上调Trx-1表达,促进Trx-1的核转运,同时促进ERK1/2磷酸化、下调TXNIP表达；抑制ERK1/2磷酸化可以上调TXNIP进而抑制Trx-1的核转运,提示S100P可能通过ERK1/2磷酸化下调TXNIP促进Trx-1核转运.同时发现Trx-1可反过来通过调控S100P转录活性促进大肠癌细胞EMT及迁移侵袭.过表达S100P或Trx-1还可使磷酸化AKT和S100A4蛋白表达上调；抑制大肠癌细胞AKT磷酸化或S100A4表达可以逆转EMT.因此,S100P可能通过调节Trx-1核转运,激活PI3K/AKT信号通路上调S100A4的表达,诱导EMT,进而促进结直肠癌的侵袭转移；而Trx-1可反过来通过调控S100P转录活性正反馈调控S100P表达.本研究阐明了S100P和Trx-1的相互调控机理及诱导EMT促进结直肠癌侵袭转移的具体分子机制,为探索结直肠癌的发病机制和寻找有效的治疗靶点奠定基础.