论文部分内容阅读
背景:多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)的临床治疗目前仍是妇科领域的一大挑战。患者主要以高雄激素血症和胰岛素抵抗为特征,其中约50-70%的PCOS患者存在不同程度的胰岛素抵抗。最新研究发现,PCOS患者存在轻度弥漫性炎症,提示PCOS胰岛素抵抗的发生与炎症-胰岛素信号传导通路密切相关。所以炎症与胰岛素抵抗的相关性及可能的机制已成为目前PCOS研究的新方向和新重点。目的:观察槲皮素对多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的治疗作用,并探讨其改善多囊卵巢综合征胰岛素抵抗炎症微环境的作用及相关机制。方法:采用脱氢表雄酮(Dehydroepiandrosterone,DHEA)诱导多囊卵巢综合征胰岛素抵抗Wistar雌性大鼠模型。观察大鼠在药物干预前后,其性周期、大鼠体重、卵巢系数、大鼠卵巢形态学的变化,应用Elisa检测空腹血糖、血睾酮、胰岛素水平等指标,应用Real-time PCR,Western Blotting及免疫组化检测卵巢组织白介素-6、白介素-1β、肿瘤坏死因子、胰岛素受体底物-1酪氨酸磷酸化、胰岛素受体底物-2、核转录因子核转位、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶p22phox亚基、氧化型低密度脂蛋白、Toll样受体-4的变化。结果实验结果显示槲皮素治疗后多囊卵巢综合征胰岛素抵抗大鼠性周期恢复率58.33%。槲皮素不仅可以显著降低PCOS胰岛素抵抗模型大鼠的血胰岛素水平,还能减少核转录因子核转位,降低白介素-6、白介素-1β、肿瘤坏死因子炎性因子水平,对还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶p22phox亚基、氧化型低密度脂蛋白、Toll样受体-4的基因和蛋白表达有抑制作用;可以升高胰岛素受体底物-1酪氨酸磷酸化的表达。结论 TLR/NF-κB信号通路可能参与多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的形成;槲皮素可改善胰岛素抵抗、对多囊卵巢综合征胰岛素抵抗大鼠有较好的治疗作用;其机制可能是通过抑制TLR/NF-κB信号通路,改善多囊卵巢胰岛素抵抗炎症微环境,从而逆转胰岛素抵抗。