研究背景:巨噬细胞是固有免疫系统中的重要细胞组成成分,具有较强的可塑性,在不同微环境的影响下可被诱导分化为具有不同表型的亚型细胞,并发挥相应的生物学功能。NMAAP1是本室从BCG(Bacillus Calmette-Guerin)特异性活化的巨噬细胞中克隆得到的一个新型蛋白分子,生物信息学预测分析NMAAP1含有Mab-21结构域,在生物进化、系统发育、神经传导及细胞分化等起一定的作用。目的:阐明NMAAP1对巨噬细胞表型调控及对巨噬细胞生物学功能的影响。方法:1、利用流式细胞术、ELISA及实时定量PCR检测BCG腹腔刺激巨噬细胞及高表达NMAAP1的巨噬细胞模型中M1/M2表型标志分子及NMAAP1表达情况;2、利用流式细胞术检测高表达NMAAP1的巨噬细胞吞噬荧光微球的功能;3、MTT和Heochest33342染色检测巨噬细胞抗肿瘤活性;4、统计学分析结果:BCG刺激巨噬细胞第4,8及12天,M1型变化趋势与NMAAP1变化趋势及TNF-α变化趋势相一致,而与IL-10变化趋势相反。高表达NMAAP1的巨噬细胞组中M1型比例为空白对照组5.5倍,存在显著性差异(p<0.05);NMAAP1高表达组分泌M1型细胞因子:IL-1β、TNF-α明显高于空白对照组,而分泌M2型细胞因子:IL-10,Arg-1与空白对照组相比无差异。NMAAP1高表达组表达M1型分子:iNOSⅡ,TNF-α,IL-1β较空白对照组显著增高,而M2型分子:TGF-β,IL-10,Arg-1较空白对照组无差异。与空白对照组相比,NMAAP1高表达组巨噬细胞的吞噬功能及杀伤肉瘤细胞MCA207的活性均显著增强。结论:NMAAP1分子可调节巨噬细胞转变为M1表型,从而调节促炎性介质的释放,并增强巨噬细胞的吞噬功能及抗肿瘤活性,为临床上抗肿瘤治疗的研究奠定了良好的基础。