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目的:建立基于6孔板的Ames初筛试验方法。方法:采用鼠伤寒沙门氏菌TA97a、TA98、TA100、TA102及TA1535菌株,在有及无外源活化代谢系统(S9)的条件下,在6孔板上进行Ames试验,同时选择28种化合物对建立的方法进行验证。结果:关于6孔Ames初筛试验方法的建立,其结果显示,阴性对照组的回变菌落数与文献报道的范围基本一致,阳性对照组所诱导的回变菌落数为各自阴性对照组的2倍及2倍以上,符合判断标准。28种验证试验方法的化合物中,已知具有遗传毒性的物质18种(包括直接及间接遗传毒性物质),其中,Ames试验结果阳性的物质15种(如2-硝基芴等),该15种化合物在6孔Ames试验中均获得阳性结果,另有3种Ames试验结果呈阴性的遗传毒物(如秋水仙素等),该3种化合物在6孔Ames试验中亦均未获得阳性结果。在28种验证试验方法的化合物中,已知非遗传毒物4种(如氯化钠等),该4种化合物在6孔Ames试验中均获得阴性结果。28种验证试验方法的化合物中,另有6种化合物为委托方提供的需进行临床前安全性评价的物质,该6种化合物在进行标准平皿Ames试验的同时,平行进行6孔Ames试验,结果表明,对于每个化合物而言,其2个试验的结果均一致。结论:选用TA97a、TA98、TA100、TA102及TA1535菌株,在有及无S9的条件下,在6孔板上进行Ames试验,结果表明,6孔Ames试验具有较高的灵敏度与特异度,且其结果与传统的标准平皿Ames试验结果具有极高的一致性。与标准平皿Ames试验相比,6孔Ames试验大大减少了受试物的需要量,提高了筛选的数量,符合4R原则(替代Replacement、减少Reduction、优化Refinement、可靠Responsibility),可作为药物早期筛选的一种方法。