蛇床子素激活PPARα调节肝细胞内脂肪酸代谢的研究

来源 :中国药理学会抗炎免疫药理专业委员会成立30周年纪念大会暨2012年学术年会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lmj1103
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  目的:观察蛇床子素是否通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α调节肝细胞内的脂肪酸代谢。方法:大鼠肝细胞在用蛇床子素12.5~100μmol.L-1作用24h后,用比色法测定细胞内甘油三酯(TG)和游离脂肪酸(FFA)含量,用逆转录聚合酶链反应法测定PPARαmRNA表达的变化.为进一步明确蛇床子素的调脂作用是否与激活PPARα有关,采用PPARα抑制剂MK886 1μmol.L-1预处理肝细胞2h后,观察蛇床子素100μmol.L-1作用24h后对细胞内TG和FFA含量以及PPARα调控的靶基因包括固醇调节元件结合蛋白(SREBP)-1/2、脂肪酸合酶(FAS)、二脂酰甘油酰基转移酶(DGAT)、肉毒碱棕榈酰基转移酶(CPT)-1a、脂肪酸转运蛋白(FATP)4和肝脏脂肪酸结合蛋白(L-FABP)表达的影响。结果:蛇床子素12.5~100μmo1.L-1可明显降低肝细胞内TG和FFA的含量(P<0.01),同时也能明显增加肝细胞内PPARa mRNA的表达(P<0.01)。结论:蛇床子素通过激活肝细胞中PPARa后可降低细胞中的TG和FFA含量,其机制与激活PPARa后随后抑制SREBP-1/2, FAS和DGAT的基因表达以及增加CPT-la, FATP4和L-FABP的基因表达有关。
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