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目的妊娠期暴露于内分泌干扰物双酚A（BPA）可导致后代产生胰岛素抵抗。虽然骨骼肌是维持体内胰岛素平衡的一个重要能量代谢组织,但是,妊娠期暴露于双酚A或其类似物双酚S（BPS）是否会损害骨骼肌的发育尚不清楚。本研究假设妊娠期暴露于双酚类化合物会影响胎儿肌肉发育,导致胰岛素抵抗。材料和方法怀孕绵羊（n=7-8/组）从妊娠日30至100天,分别皮下注射玉米油,BPA或BPS,剂量为0.5 mg·kg-1/天。在妊娠日120天,采集胎儿腿部骨骼肌组织,使用苏木精-伊红染色法对组织切片进行染色,检测肌纤维大小变化。使用荧光定量PCR检测肌纤维类型和炎症相关基因表达。使用Western blotting检测肌纤维类型相关蛋白表达。此外,分离纯化绵羊原代骨骼肌细胞,检测对其增殖和分化的影响。结果与对照组相比,BPA和BPS处理组胎儿（公胎羊和母胎羊）肌纤维横截面显著增加。肌纤维类型相关基因表达的研究显示,BPA组的母胎羊MYH1（IIX型快速糖酵解纤维）表达量显著增加,而BPS组的MYH2和MYH7（IIA型快速氧化/糖酵解和Ⅰ型缓慢氧化纤维）的表达量更高;同时,肌肉发育调节因子（Myf5、Myog、MyoD和MRF4）的m RNA表达量也增加,这些变化在公胎羊中均没有观察到差异。体外对骨骼肌细胞研究显示,妊娠期BPA或BPS暴露后,胎儿（公胎羊和母胎羊）肌细胞增殖没有改变,但分化后的肌管面积和直径增加。另外,在所有处理组中,母胎羊的肌纤维横截面和分化后的肌管都比公胎羊大。结论妊娠期暴露于BPA或BPS会导致胎儿骨骼肌纤维肥大,并能以性别特异性方式改变纤维类型分布。