目的 采用埃索美拉唑联合氟哌噻吨美利曲辛对难治性胃食管反流病患者进行了多中心临床观察研究,以探讨联合治疗的有效性,并对联合治疗有效患者的临床特点进行分析.方法 收集2012年7月至2013年6月安徽医科大学第一附属医院、安庆市立医院、淮南朝阳医院、安徽省立医院、皖南医学院附属弋矶山医院消化内科门诊就诊的胃食管反流病(GERD)患者,予埃索美拉唑40 mg/d口服,治疗2周后,对患者的症状进行评估.以症状发作频率＜2次/周作为症状缓解的标准.症状缓解者,予埃索美拉唑20mg/d继续治疗4周；症状未缓解者,予埃索美拉唑20 mg/d联合氟哌噻吨美利曲辛21 mg/d治疗4周.治疗开始前及结束后均行反流性疾病问卷、综合医院焦虑抑郁量表评分.结果 共收集189例GERD患者,经过埃索美拉唑40 mg/d治疗2周后,有70例患者症状得到完全缓解.119例症状未缓解的患者,予埃索美拉唑联合氟哌噻吨美利曲辛治疗4周后,有92例(77.3％)症状达缓解标准,27例(22.7％)未达缓解标准.埃索美拉唑治疗无效患者的焦虑抑郁状态及积分均显著高于埃索美拉唑治疗有效患者；联合治疗症状缓解和未缓解患者的焦虑抑郁状态及积分差异无统计学意义；不论患者症状是否得到缓解,联合治疗后焦虑抑郁积分均较治疗前明显下降；在联合治疗有效的92例患者中,有24例患者在治疗前后均无焦虑抑郁状态.结论 GERD患者的焦虑抑郁状态可能影响埃索美拉唑的疗效,埃索美拉唑联合氟哌噻吨美利曲辛可以有效缓解GERD患者的症状,改善GERD患者的焦虑抑郁状态.同时,对部分没有焦虑抑郁状态的患者联合应用也可起到缓解症状的作用.