【目的】探讨微囊藻毒素LR（MC-LR）诱导肝细胞骨架破坏的机制及骨架相关信号通路在MC-LR毒性机制中的作用。【材料和方法】人正常肝细胞来源的HL7702细胞用不同浓度的MC-LR（0,0.001,0.01,0.1,1,10μM）染毒24h。MTT法检测细胞增殖;免疫荧光标记后在激光共聚焦显微镜下观察微丝、微管和中间纤维;流式细胞术检测细胞周期;Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡;实时荧光定量法检测骨架相关基因的mRNA水平;蛋白免疫印迹法检测骨架相关蛋白表达和磷酸化水平。【结果】不同浓度MC-LR染毒24h后,HL7702细胞的增殖率随着染毒浓度的增高而逐渐降低。高浓度MC-LR暴露时G₀/G₁期细胞显著增加,S期细胞显著减少,细胞凋亡率也明显上升,微丝开始解聚、重排,中间纤维绕核形成明显的致密环,而微管无明显变化。即使在最高染毒浓度（10μM）,骨架相关基因的转录水平均无明显改变,除K8蛋白水平略下降外,其它骨架相关蛋白表达均未改变。进一步的磷酸化分析发现MC-LR暴露可致K8/18、Vimentin和VASP的磷酸化水平显著升高。与此同时,MAPK信号通路中P38、ERK1/2和JNK蛋白表达水平虽无明显改变,但磷酸化水平显著升高,提示MAPK信号通路被激活。P38和ERK1/2抑制剂能显著抑制MC-LR诱导的骨架相关蛋白过磷酸化,并降低细胞凋亡、细胞周期阻滞和细胞骨架破坏,而JNK抑制剂无显著效果。【结论】MC-LR通过MAPK信号通路（P38和ERK1/2）的激活,引起骨架相关蛋白过磷酸化,进而发生微丝和中间纤维的重排、破坏,并最终导致细胞增殖抑制、细胞周期阻滞和细胞凋亡。