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目的我们发现一个因平衡型染色体复杂异常而生育2个无猫叫样哭声的5p-综合征患儿的家系,为了确定携带者染色体插入和患者5p缺失的范围,我们对该家系进行了细胞和分子遗传学研究,并对缺失区域与表型之间的关系进行了分析。方法①我们对兄妹两个患者及父母、外祖父母进行了外周血染色体G显带分析;②采用STR连锁分析方法对兄妹两个患者及父母进行了插入和缺失区域定位;③采用BAC克隆自标记FISH方法探讨染色体异常类型和插入片段的去向;④应用染色体G显带和STR连锁分析技术对染色体异常携带者进行了三次成功的产前诊断。结果①外周血染色体G显带分析确定患者兄妹均为5p部分缺失,核型分别为46,XY,del(5)(p13p15)和46,XX,del(5)(p13p15),染色体异常来源于母亲的染色体复杂异常,核型为46,XX,inv(7)(p22q32),ins(11;5)(q21;p13p15),其外祖父母G显带染色体正常;②STR连锁分析确定患者5p缺失范围在5p13.3的D5S2854与D5S2061和5p15.32的D5S464与D5S406之间;③FISH分析发现:BAC克隆RP11- 348E19(5p13.3)和RP11-787L13(5p15.33)在患者和母亲的间期核及中期染色体的5p均有两个信号。而RP11.-938E3 (5p13.3)克隆在患者的间期核只出现一个荧光信号,中期染色体仅一个5p有信号,其母亲间期核为两个信号,但中期染色体一个信号在正常5号染色体短臂上,而另一个信号却出现在21号染色体长臂上,说明其母亲5号染色体短臂的一部分片断(5p13.3)插入到了21号染色体上。对高分辨G带染色体结果进行核对,发现其21号染色体长臂的确存在微小带纹改变,为了判定21号染色体长臂深带的组成,我们选用位于21号染色体长臂的RP11-945C11(21q21.3-22.11)和RP11-1029D4 (21q21.1)BAC克隆进行FISH分析,结果显示两个探针在患者母亲间期核具有两个信号,中期染色体两个信号均在21号染色体长臂上。结合高分辨染色体和FISH分析结果,推测5号染色体断裂片段一部分插入到11号,另一部分插入到21号。判定其母亲核型为:46,XX,inv(7)(p22q32),ins(21;5)(q21.2;p13.3),ins(11;5)(q21;p13.3 p15.32)。④我们对携带者的随后三次妊娠进行了产前诊断,第一次采用胎儿脐血细胞常规G显带及高分辨染色体分析;核型为46,XY,inv(7)(p22q32),del (5)(p13.3 p15.3),为5p部分缺失和7号染色体臂间倒位,在知情同意后终止妊娠。第二次进行了胎儿羊水细胞DNA STR基因型和单倍型分析,STR基因型及单倍型分析发现胎儿遗传了母亲发生插入的5号染色体一整套等位基因,无5p缺失,胎儿脐血细胞高分辨染色体分析证实了单倍型分析结果,同时发现胎儿的染色体插入类型与母亲完全相同,其核型为:46,XX, ins(21;5)(q21.2;p13.3),ins(11;5)(q21;p13.3 p15.32)。该女孩出生后26个月一切正常。第三次进行了胎儿羊水细胞DNA STR基因型和单倍型分析及羊水细胞G带显色染色体分析,STR基因型和单倍型分析显示存在5号染色体短臂的缺失,羊水细胞核型分析也证实其核型与先证者一致,为5p缺失,在知情同意情况下终止妊娠。⑤表型定位分析发现先证者兄妹均没有猫叫综合征的特征性临床表现—猫叫样哭声,其原因可能为遗传印迹效应。结论①我们发现一无猫叫样哭声的5p-综合征患儿的家系,其5p部分缺失来源于母亲的染色体复杂异常,缺失范围为5p13.3的D5S2854与D5S2061和5p15.32的D5S464与D5S406之间;②FISH对确定复杂染色体异常有不可替代的作用;③STR连锁和单倍型分析可用于亲源性染色体异常所致染色体缺失和重复的快速产前诊断。