【摘 要】
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目前在点击法合成放射性标记肿瘤乏氧显像分子探针的研究中,其主要用于合成18F和11C标记的化合物,并已经取得了一定的成就,但是用于合成放射性碘标记的化合物并不多见.123I-IAZA是第一个用于临床的123I标记含有2-硝基咪唑的肿瘤乏氧显像剂,但其血液清除较快,显像效果并不理想.本文旨在使用"一锅法"合成一系列131I标记含有2-硝基咪唑的1,2,3-三唑,在点击的同时实现131I的标记,并通过
【机 构】
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北京大学化学与分子工程学院,放射化学与辐射化学重点学科实验室北京分子科学国家实验室,北京,100871
【出 处】
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第十二届全国放射性药物与标记化合物学术交流会
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目前在点击法合成放射性标记肿瘤乏氧显像分子探针的研究中,其主要用于合成18F和11C标记的化合物,并已经取得了一定的成就,但是用于合成放射性碘标记的化合物并不多见.123I-IAZA是第一个用于临床的123I标记含有2-硝基咪唑的肿瘤乏氧显像剂,但其血液清除较快,显像效果并不理想.本文旨在使用"一锅法"合成一系列131I标记含有2-硝基咪唑的1,2,3-三唑,在点击的同时实现131I的标记,并通过对比这些肿瘤乏氧显像分子探针在体内以及体外的乏氧摄取效果筛选出适用于临床的肿瘤乏氧显像分子探针.
其他文献
尿酸(2,4,6-三羟基嘌呤,Harnsaeure或uric acid,简称UA),分子式为C5H4N4O3,是蛋白质在动物体的代谢产物.人体血清中的尿酸主要来自于嘌呤代谢产物,尿酸过高可引起通风、尿路结石等疾病,还会引发高血压、冠心病和心力衰竭等心血管疾病,这些疾病的诊断和研究需要准确的尿酸测定结果,而同位素稀释质谱法(ID/MS)是最常用的临床检验量值的基准方法.目前国内采用的尿酸内标物质主要
设计了以有机酚为原料,在NaOH催化作用下,经与三光气(BTC)反应,合成了中间体氯甲酸酯(2a～2c),再与一甲胺-D3-盐酸盐缩合反应,制得目标产物氨基甲酸酯类化合物(3a～3c).合成路线优势在于避免使用剧毒物光气和异氰酸酯,且操作简单,工艺流程短,副产物少,收率可达60％以上,氘标记同位素丰度不稀释.产品经HPLC、MS、1H NMR和13C NMR表征,结果表明:化学纯度＞99％,氘标记
目的:一种使用简单原料能在实验室条件下合成131I-MIBG前体原料药间碘苄胍硫酸盐的方法,并优化了131I-MIBG的制备方法.方法:以3-碘苄溴为起始原料,经过3步反应生成目标化合物,并进行标记.结果:产物经红外光谱、核磁共振谱和质谱等确证,并优化了131I标记方法,放射化学纯度提高到98％以上.结论:此合成工艺方法简单,反应条件温和,实用可行.标记方法得到优化.
利用组合化学肽库技术筛选得到特异性识别非小细胞肺癌细胞A549的小分子肽cNGQGEQc,选择适合显像和治疗的放射性核素131I标记小分子多肽,并通过SPECT动态显像研究131I-cNGQGEQc在兔体内的放射分布特性,探讨标记多肽作为新型肺癌靶向药物的可能性.
放射性的间碘苄胍在临床上被广泛用于神经内分泌瘤的诊断和治疗.相比于有载体方法合成的[*I]MIBG,无载体方法合成的[*I]MIBG已经被证实了更有效且副作用更小.所以合成了一种无载体MIBG的锡前体——间位三丁基锡基苄胍,而且经试验标记率为80％以上.
99mTc-BnAO是一种新型的非硝基咪唑类乏氧显像剂,但由于其脂溶性差、肿瘤/正常组织摄取的比值较低的缺点,限制其在临床上的应用.硝基三氮唑作为生物还原性基团,已证实具有良好的乏氧选择性.把硝基三氮唑修饰到BnAO骨架上,由于加和作用、协同效应及脂溶性改变,化合物可能具有更好的乏氧选择性.
卟啉化合物对肿瘤组织的亲和性较好,因而卟啉化合物在肿瘤内的有较高摄取,具有选择性破坏肿瘤组织的效果.同时卟啉具有良好的光敏性,光动力学疗法抗癌谱广、近期疗效好,是治疗实体瘤的有效方法之一.因此发展卟啉化合物的放射性核素标记药物用于肿瘤的诊疗有重要意义.结合卟啉化合物的亲肿瘤性、光敏性和131I的优势,开发了131I标记卟啉化合物,对其标记条件和光动力治疗进行了初步研究.
肿瘤乏氧会使肿瘤产生放疗及化疗耐受性,因此发展灵敏的乏氧显像剂具有重要意义.硝基咪唑及硝基三氮唑作为辐射增敏剂,广泛用于乏氧选择性药物.目前,研究较多的显像剂只含一个生物还原基团.本课题组曾研究过含两个硝基咪唑或者两个硝基三氮唑的工作.由于硝基咪唑及硝基三氮唑电位性质的差异,有必要对含一个硝基三氮唑及一个硝基咪唑的双还原基团PnAO类配合物(1)进行研究.
秋水仙素(colchicine)是一种具有较强活性的生物碱,通过与微管蛋白结合能有效抑制有丝分裂,可用于治疗痛风、乳腺癌等疾病.本研究设计合成了一种新型秋水仙素配体DTPA-CHC，并进行99mTc直接标记制备99mTc-DTPA-CHC，配合物为水溶性，放化纯大于90％并具有良好的室温稳定性。荷瘤小鼠评价实验表明，99mTc-DTPA-CHC具有良好的肿瘤摄取与滞留及肿瘤/肌肉比，肿瘤显像清晰。
常见的99mTc标记的硝基咪唑类乏氧显像剂是利用[99mTc=O]3+、[99mTc三N]2+和[99mTc(CO)3]+核与具有乏氧靶向性的药效分子上的螯合配体(双功能螯合剂)通过络合反应标记制得.这些传统肿瘤乏氧显像剂中庞大的有机配体及放射性核素的引入对硝基咪唑小分子药效基团的生物还原活性造成不利影响,导致其在生物体内的代谢过程变得复杂,长时间的寻靶过程使得病人正常组织受到一定程度的辐照,造成