姜黄素抑制巨噬细胞内脂质水平及机制初探

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目的:动脉粥样硬化是脑血管病发病的重要病理机制,而动脉粥样硬化的发生中的关键环节是巨噬细胞吞噬大量的脂质沉积于血管内皮下而衍变成泡沫细胞。如何有效地阻止巨噬细胞内脂质的形成并沉积来预防脑血管病的发生是目前研究的热点。本研究的目的是探讨姜黄素对人外周血内巨噬细胞内脂质水平的影响及发生机制。方法:采用梯度离心方法从大鼠静脉血中分离出巨噬细胞。以不同浓度姜黄素干预巨噬细胞24小时,油红染色后显微镜下观察细胞株脂滴水平的变化。ELISA方法检测细胞内甘油三脂(TG)和游离脂肪酸(FFA)含量;Real-time PCR和western blotting方法分别检测细胞内脂肪酸合成酶(FAS)、固醇调控元件结合蛋白(SREBP-1c)、脂肪甘油三酯脂肪酶(ATGL)和自水解酶域包含蛋白5(abhd5)脂质代谢相关基因及蛋白表达。结果:细胞油红染色后在显微镜下观察,可见随着姜黄素浓度的增加,镜下暗红色脂滴数量逐渐减少,表明姜黄素呈剂量依赖性抑制细胞内脂滴水平。与对照组相比,姜黄素呈剂量依赖性减少小鼠巨噬细胞内甘油三酯和脂肪酸含量,并显著下调脂质合成相关的FAS和SREBP-1c基因和蛋白表达,而上调了脂质分解相关的ATGL和abhd5基因及蛋白表达。结论:姜黄素能够通过调节脂质代谢相关基因表达,抑制巨噬细胞内脂滴水平,进而抑制动脉粥样硬化的形成,为脑血血管预防提供新的手段。
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