【摘 要】
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目的：研究CCI-779对顺铂治疗膀胱癌的化疗增敏作用,探讨其增敏作用机制.方法：MTT法检测CCI-779、DDP及CCI-779联合DDP对膀胱癌T24细胞生长的抑制作用,蛋白印记法检测T24细胞p-mTOR、p-p70S6K、p21蛋白的表达；制作小鼠膀胱癌皮下移植瘤动物模型,检测CCI-779、DDP及CCI-779联合DDP对移植瘤的抑制作用,TUNEL法检测移植瘤细胞凋亡,免疫组化检测
【机 构】
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天津南开医院泌尿外科,天津,300100 天津医科大学第二医院泌尿外科,天津,300211
【出 处】
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2013中国中西医结合泌尿外科专业委员会第11次全国学术年会
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目的：研究CCI-779对顺铂治疗膀胱癌的化疗增敏作用,探讨其增敏作用机制.方法：MTT法检测CCI-779、DDP及CCI-779联合DDP对膀胱癌T24细胞生长的抑制作用,蛋白印记法检测T24细胞p-mTOR、p-p70S6K、p21蛋白的表达；制作小鼠膀胱癌皮下移植瘤动物模型,检测CCI-779、DDP及CCI-779联合DDP对移植瘤的抑制作用,TUNEL法检测移植瘤细胞凋亡,免疫组化检测ki67蛋白的表达.结果：在体外实验中,CCI-779、DDP单用能够抑制膀胱癌T24细胞的增殖,呈时间和浓度依赖性,二者联合应用能够明显的增加对T24的抑制作用；75nM浓度时,CCI-779及DDP对T24细胞的抑制率分别为37.01％,38.89％,而二者联合应用抑制率为85.56％,具有明显的协同作用；p-mTOR、p-p70S6K、p21蛋白的表达在CCI-779及CCI-779与DDP联合治疗组中明显低于DDP单独治疗组及空白对照组(p＜0.05),在CCI-779与DDP联合治疗组中的表达低于单独CCI-779治疗组(p＜0.05).在体内实验中,降低DDP使用剂量后与CCI-779联合应用,较单独使用CCI-779或DDP能够明显的抑制肿瘤增殖,促进细胞凋亡,减少DDP单独作用时的副作用.结论：CCI-779与DDP联合应用,能够增加DDP对膀胱癌T24细胞的治疗作用,二者起协同作用；CCI-779与DDP联合应用,能够增加裸鼠移植瘤对DDP化疗敏感性,其机制是通过mTOR抑制剂对细胞周期蛋白p21的抑制作用实现的.
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