来源于十字花科植物的异硫氰酸酯类物质抗癌机制研究

来源 :全国肿瘤病因学和肿瘤流行病学学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sunfor
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  目的:流行病学及大量动物实验已经证实,十字花科植物中的天然活性成分——异硫氰酸酯(isothiocyanates,ITCs),尤其是莱菔硫烷(sulforaphane,SFN),具有预防肿瘤和杀伤肿瘤细胞的作用.在前期研究中,我们成功实现从中药莱菔子中分离纯化处了一种SFN的结构类似物—莱菔素(sulforaphene,SFE).本研究系统评价了SFE的抗肿瘤活性,并初步探讨了SFE在肺癌中的抗肿瘤分子机制.方法:体外实验中,我们利用MTT法筛选SFE的抗肿瘤活性,流式细胞术检测其对细胞凋亡的影响.基因表达谱分析不同ITCs处理后基因表达水平的改变.Western Blot分析AKT信号通路相关蛋白表达及活化程度.裸鼠成瘤试验评价SFE的体内抗肿瘤活性.结果:利用MTT法筛选后,我们发现SFE在包括肺癌在内的多种恶性肿瘤中都具备显著抗肿瘤活性.流式细胞术结果显示,SFE可导致A549和H460细胞发生明显凋亡.利用基因表达谱分析SFE处理前后A549细胞中基因表达水平的改变,进而利用CMAP分析表达显著上调和下调的基因后,提示SFE可能通过抑制AKT信号通路发挥其抗癌活性.Western Blot分析AKT信号通路相关基因表达及活化程度,结果表明SFE可导致肺癌细胞中PTEN表达水平显著上调,及AKT磷酸化水平的显著抑制.裸鼠成瘤试验显示,SFE具有显著地体内抑癌效果.结论:天然产物SFE是一种潜在的高效抗肿瘤单体化合物.
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