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目的:建立一种仿制药研发中快速筛选常释口服制剂处方辅料比例的方法,使溶出达到一致。方法:诸多国家的药政部门在仿制药的指导原则列明,仿制药申报时需要提供与参比制剂质量一致的试验,两者体外的溶出行为相似,是质量一致的具体表现。研究溶出曲线的方法有很多,拟合溶出曲线的Weibull函数是常见的一种。大部分的常释口服制剂的溶出曲线都能用Weibull函数拟合,其将溶出曲线拟合为一条含决定溶出曲线特征的α(位置参数)、β(尺度参数)和m(形状参数)三参数的方程,全面概括药物的溶出特性。药物的溶出行为由辅料的种类和用量决定,其影响着溶出曲线的形状、位置、尺度等。在仿制药开发过程中,处方中辅料比例的研究一直是关键,也是研究中的难点。从理论上推测,辅料的种类和用量与溶出曲线间存在某种关系,而通过试验与统计分析,可以将这种关系用一条关于辅料用量和Weibull函数参数的方程表达。利用该方程,便可简单、快速地解决仿制药与原研药溶出一致性的问题。本试验以卡培他滨为例子,借助均匀设计安排试验,制备一系列受试制剂,测定溶出度,并拟合溶出曲线的Weibull函数,得到位置参数α、尺度参数β和形状参数m。通过对处方中交联羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素的比例与Weibull函数参数间关系式的推导,建立辅料用量和受试制剂溶出曲线Weibull函数参数间的多元回归方程。测定参比制剂溶出曲线,拟合Weibull函数,再以参比制剂Weibull函数参数为目标值,求出相应的辅料比例。利用该比例制备受试制剂并测定溶出曲线,运用相似因子法f2,与参比制剂的溶出曲线作比较。当相似因子f2>50,即判断两条溶出曲线具有相似性。结果:建立的辅料用量与Weibull函数参数间的多元回归方程为β=424.479+21.864×B-118.218×C-2.675×A2+9.086×C2和m=1.024×B+0.068×A×C-0.054×B×C-0.071×A2-0.128XB2。把参比制剂溶出曲线参数β和m分别代入方程,求出辅料CCMC-Na、HPMC、MCC的比例分别为3.36%、1.68%和6.00%,乳糖比例为8.96%。利用该比例制备的受试制剂,经验证,其素片与参比制剂间的相似因子f2 = 92,包衣后的片剂与参比制剂间的相似因子f2= 64,显示受试制剂与参比制剂相似。结论:本文建立的方法能快速筛选常释口服制剂处方中辅料比例,解决仿制药与参比制剂溶出一致性问题。