目的:安罗替尼是一种口服络氨酸激酶抑制剂,本研究的目的是揭示其药代动力学特征,促进新药研发。方法:在大鼠、荷瘤小鼠及犬上考察安罗替尼的药动学特征和体内变化过程,结合体外手段研究其药代属性;在恶性实体瘤患者上开展Ⅰ期药代研究;生物样品用液质联用技术分析。结果:口服给药后安罗替尼在大鼠及犬的肠道中吸收快,口服生物利用度分别为28-58%和41-77%,这与其膜通透性好且受肠道转运体影响小一致。由于在清除率上的差异,安罗替尼在大鼠和犬体内的半衰期分别为5.1和22.8h。安罗替尼从血中被清除的主要途径是由细胞色素P450酶介导的羟基化和脱烷基代谢,在人体中这些代谢反应主要由CYP3A酶介导。安罗替尼在大鼠及犬上的表观分布体积很大,在大鼠及荷瘤小鼠各组织中的浓度均高于相应的血药浓度。安罗替尼在各种属的血浆中结合率高,在人血浆中与白蛋白和α1-酸性糖蛋白均有高亲和性。安罗替尼在肿瘤患者体内半衰期为95-116 h。安罗替尼对人CYP3A4及CYP2C9有较强的体外抑制活性。结论:安罗替尼在多方面具有与其他络氨酸激酶抑制剂相似药代动力学特征,但其在人体内半衰期特别长。基于其药代特征而设计的"连二停一"给药方案使安罗替尼在Ⅱ/Ⅲ期临床试验中较好地展现了抗癌疗效和安全性。