目的本研究通过对光气所致大鼠急性肺损伤（ALI）及其相关机制的研究,深入探讨光气暴露后α1-抗胰蛋白酶（α1-AT）、炎症反应和细胞凋亡的变化规律及作用机制;为明确光气所致ALI的作用机制及光气防治提供理论依据。材料和方法 （1）建立光气鼻吸入暴露致大鼠ALI模型。50只SD大鼠随机分为5组,每组10只。对照组吸入空气,其余组大鼠给予41 mg/m3光气鼻吸入30 min,分别在暴露后3、6、12和24 h使用全身体积描记检测系统（WBP）检测肺功能,并处死大鼠。HE染色观察肺组织病理变化;称量肺湿重;BCA法测肺泡灌洗液（BALF）总蛋白含量;瑞士-吉姆萨染色和免疫荧光检测肺组织炎症细胞含量;ELISA检测血清和BALF中α1-AT及炎症分子的含量;Western blot检测肺组织α1-AT、炎症转录和凋亡分子蛋白表达;TUNEL试剂盒检测肺组织凋亡;免疫荧光检测肺组织中α1-AT的表达和细胞定位。（2）建立光气致人源支气管上皮细胞（BEAS-2B）损伤模型。给予0.025 mg/mL重组α1-AT蛋白干预30 min后,正常组给予空气,光气暴露组给予3.2 mg/m3光气60 min,暴露12 h后,RT-PCR检测炎症因子IL-1β、IL-6和IL-8的mRNA水平;暴露48 h后,流式细胞仪检测凋亡指标的变化。结果 1.光气暴露大鼠后,HE染色表明大鼠肺泡结构破坏,且肺组织充血、炎细胞浸润;肺湿重、肺体比和BALF总蛋白随光气暴露时间延长逐渐增加,表明光气暴露导致急性肺损伤。肺组织中性粒细胞增多,IL-6和MPO等炎症因子表达增多,提示肺组织发生炎症反应。此外,肺组织支气管TUNEL阳性细胞增多、凋亡蛋白Cleaved caspase-3表达增高、Bax/Bcl-2比值增加,表明光气暴露导致肺组织细胞发生凋亡。2.光气暴露大鼠后,肺组织中α1-AT蛋白表达逐渐升高,ELISA测定发现血清和BALF中α1-AT含量也不断增加。免疫荧光检测表明,巨噬细胞数量减少,中性粒细胞数量增多;α1-AT荧光亮度增加,在中性粒细胞中共定位表达较多。3.光气暴露BEAS-2B细胞后,RT-PCR检测发现肺组织中IL-1β、IL-6和IL-8 mRNA水平增加。Annexin V/PI实验表明,光气暴露后细胞凋亡率显著升高。将重组α1-AT蛋白处理后的BEAS-2B细胞暴露于相同剂量的光气,暴露后12 h,IL-1β、IL-6和IL-8 mRNA水平降低,暴露后48 h,细胞凋亡水平明显减少。结论 （一）光气暴露后大鼠肺组织α1-AT应激性升高,引起炎症反应和支气管细胞凋亡增加,导致大鼠ALI发生。（二）光气暴露后α1-AT升高主要来源于中性粒细胞。雾化吸入重组α1-AT蛋白可以有效抑制支气管上皮细胞炎症反应和凋亡发生。