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研究背景:研究发现,在利用STAT3 Decoy ODN对肝癌治疗过程中,STAT3 Decoy ODN不仅可以显著性抑制肝癌细胞的增殖、提高其凋亡水平,而且逆转肝癌对天然免疫细胞NK细胞的免疫抑制作用。基于此发现,我们对其机制进行了进一步研究。研究目的:本研究将通过一系列的实验研究,揭示STAT3 Decoy ODN对肝癌治疗过程中,天然免疫系统重要成员之一-NK细胞的功能特征,及其抗HCC作用机制。试验方法:(1)western-bloting检测蛋白水平;(2)Annexin V/PI检测凋亡;(3)MTT法检测细胞杀伤和细胞增殖能力;(4)小鼠体内荷瘤以及治疗实验;(5)小鼠淋巴细胞过继转输等。实验结果:(1)体外利用STAT3 Decoy ODN阻断肝癌STAT3信号通路显著提高小鼠肿瘤细胞凋亡率;(2)体内阻断小鼠肝癌细胞STAT3信号通路,导致肿瘤生长抑制以及NK细胞的活化;(3)通过体内NK细胞特异性清除和NK过继转输实验证明,NK细胞在STAT3 decoy ODN介导的抗肝癌细胞过程中起着重要作用;(4)在NK细胞的活化部分依赖于Treg细胞活化抑制、以及部分细胞因子分泌减少。实验结论:STAT3 Decoy ODN对肝癌治疗过程,一方面STAT3 Decoy ODN阻断肝癌STAT3信号通路抑制肿瘤本身增殖、促进肿瘤凋亡;另一方面通过抑制免疫抑制性细胞因子IL-10、TGF-β细胞因子分泌、以及抑制Treg细胞活化,进而提高天然免疫系统NK细胞活化,提高其对肿瘤杀伤能力。