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目的:探讨不同剂量脂多糖(LPS)建立内毒素血症小鼠模型肝功能(血液TBIL、TBA、ALT、AST)和肝脏胆汁酸转运体钠离子牛磺酸钠共转运体(Ntcp)、胆盐输出泵(Bsep)mRNA表达的影响。方法:128只雄性C57BL/6小鼠,腹腔注射LPS(剂量分别是5、10、20、40mg/kg),制作内毒素血症模型;并设生理盐水(NS)对照组、正常对照组;各内毒素血症组和生理盐水对照组小鼠再按给药处理时间分为24、48、72h组,每组8只。LPS或NS处理后观察小鼠生存状况,死亡小鼠即刻解剖取肝脏,存活小鼠在各组预设时间点麻醉后留取血和肝脏组织标本。全生化分析仪测定小鼠血液TBIL、TBA、ALT、AST水平,苏木精伊红(HE)染色光观察肝组织病理学变化,实时荧光定量聚合酶链反应技术(qPCR)检测肝脏胆汁酸转运体NtcpmRNA、BsepmRNA表达量。结果:(1)内毒素血症小鼠各组TBIL、TBA、ALT、AST较对照组均升高(p<0.05),24h达峰值,48h仍维持高水平,72h较24h已有显著的降低;(2)内毒素血症各组小鼠NtcpmRNA、Bsep mRNA相对表达量在24h、48h下降,24h表达最低,后逐渐升高,在72h时较对照组升高;24h、48h时,随着LPS剂量增加,NtcpmRNA、Bsep mRNA相对表达量逐渐降低;24h各组差异比较具有统计学意义(p<0.05)。(3)5、10mg/kg LPS血症组肝组织疏松淡染,结构尚存,肝细胞嗜酸性变、空泡样变,炎性细胞浸润,胆小管增生;20mg/kg LPS组肝组织结构紊乱,灶性坏死,间质大量炎症细胞浸润,胆小管增生、扩张;40mg/kg LPS组死亡小鼠肝脏肝小叶结构紊乱,出现大片核固缩和坏死灶,肝窦严重充血;结论:KPS致小鼠肝损伤的程度与LPS剂量呈正相关,LPS作用24h后小鼠肝损伤呈逐步减缓趋势。LPS下调Ntcp、Bsep mRNA表达,在肝损伤前期(24h、48h)呈LPS剂量依赖性下降,LPS作用24h后Ntcp、Bsep mRNA表达量逐步回升。