[目的]四环素类抗生素多西环素与大环内酯类抗生素阿奇霉素联合应用是为了提高疗效和延缓细菌耐药性的产生,临床上常用于治疗支原体感染以及呼吸系感染。然而,一些报道表明,这两种药物联合导致肝脏损伤,且致肝损害的分子机制尚不清楚,因此,本研究的目的是探索多西环素和阿奇霉素致肝损害的潜在分子机制,为预防和治疗这两种药物联合使用导致的肝损伤提供重要的参考价值。[方法]本研究以L02细胞为研究模型模型,单一和联合药物孵育细胞后,通过探索qPCR、Western blot检测代谢酶CYP1A1和CYP1B1,以及氧化应激基因HSP70、HO-1、NQO1、GCLC、AHR、ARNT、PXR和Nrf2的表达;用氧化应激指标检测试剂盒(8-OHdG、MDA、GSH、SOD、LDH和ROS)的变化;并且超表达和干扰CYP1A1和CYP1B1后加入药物,检测代谢酶在药物诱导的氧化应激中的作用。[结果]实验结果表明,多西环素和阿奇霉素以及联合使用可增加代谢酶CYP1A1和CYP1B1的表达,且氧化应激基因和指标也增加。同时,通过超表达或干扰CYP1A1和CYP1B1后加药,更加重了细胞的损伤,表明CYP1A1和CYP1B1介导了多西环素和阿奇霉素的氧化损伤。[结论]综上所述,本研究发现多西环素和阿奇霉素以及联合使用可通过CYP1A1和CYP1B1表达水平的增加而引起药物的氧化损伤,这将为多西环素和阿奇霉素以及联合用药时引起的药物性氧化肝损伤的治疗和预防提供参考价值。