目的:染料木黄酮(Genistein)与17β-雌二醇(E2)结构相似,低剂量Genistein可触发雌激素β受体的活性而表现出雌激素样作用,减轻淀粉样β蛋白诱导的神经元退行性变,因而被认为可能是雌激素治疗或预防神经退行性疾病的有效措施。但高剂量Genistein却产生神经毒作用,导致细胞凋亡。目前,有关不同浓度Genistein对痴呆模型大鼠工作记忆影响的比较及其可能机制还未见报道。本实验在侧脑室注射Aβ1-42制备阿尔茨海默病(AD)模型大鼠的基础上,观察了不同剂量的Genistein对AD模型大鼠工作记忆的影响,并探讨了可能的分子机制。方法:将SD大鼠随机分为对照组、Aβ1-42模型组和不同剂量Genistein治疗组。经Y迷宫试验测定各组大鼠空间工作记忆,利用RT-PCR分析大鼠海马组织中STAT3和Caspase-3m RNA相对表达量。结果:(1)与对照组相比,单独给予Aβ1-42的大鼠在Y迷宫试验中自发交替反应率明显降低,海马STAT3的m RNA相对表达量明显降低,但Caspase-3 m RNA相对表达量显著上升;(2)与Aβ1-42组比较,联合给药组中低剂量Genistein(2mg/kg)组大鼠行为学实验自发交替反应率和海马STAT3的m RNA相对表达量明显升高,Caspase-3 m RNA相对表达量则明显降低;给予高剂量Genistein(20mg/kg)后,行为学和PCR检测结果与Aβ1-42组无统计学差异。结论:(1)Aβ1-42可通过上调Caspase-3并抑制STAT3基因表达损伤大鼠工作记忆;(2)低剂量Genistein通过上调STAT3 m RNA同时抑制Caspase-3基因表达拮抗了Aβ1-42诱导的神经毒作用。以上提示,给予低剂量Genistein可能有助于预防或延缓AD患者认知功能的衰退。