【摘 要】
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目的 研究3号染色体短臂(3p)抑癌基因启动子区CpG岛甲基化表型(CIMP)在胃癌中的表达变化,初步分析CIMP与胃癌患者临床病理和预后的关系.方法 采用甲基化特异性PCR (MSP)
【机 构】
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215006 苏州大学附属第一医院
【出 处】
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The 14th Congress of Gastroenterology China(第十四届全国消化系病学术会议)
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目的 研究3号染色体短臂(3p)抑癌基因启动子区CpG岛甲基化表型(CIMP)在胃癌中的表达变化,初步分析CIMP与胃癌患者临床病理和预后的关系.方法 采用甲基化特异性PCR (MSP)方法检测100例胃癌组织样本及其对应癌旁组织中人8-羟基鸟嘌呤-DNA糖苷酶(hOGG1)、VHL (von HippelLindau)、错配修复基因1(hMLH1)、抑癌基因信号素3B(SEMA3B)、Ras相关区域家族1A (RASSF1A)、BLU、脆性组氨酸三联体(FHIT)和RAR-b共8个抑癌基因启动子区甲基化表型状态.CIMP阳性定义为每份样本中有≥4个基因同时甲基化.结果 100例胃癌组织样本中有99例(99％)表现出≥1个基因的启动子区甲基化,胃癌组织中hOGG1、VHL、hMLH1、SEMA3B、RASSF1A、BLU、FHIT和RAR-b基因启动子区甲基化阳性率分别为7％、9％、58％、56％、43％、64％、67％和18％,对应癌旁组织中各基因甲基化阳性率分别为2％、2％、8％、35％、5％、55％、25％和13％.胃癌组织中VHL(P=0.030)、hMLH1(P＜0.001)、SEMA3B(P=0.003)、RASSF1A(P＜0.001)和FHIT(P＜0.001)基因的甲基化阳性率均显著高于癌旁组织.胃癌组织中CIMP阳性率(44％)显著高于癌旁组织(4％,P＜0.001).胃癌组织CIMP阳性与肿瘤分化程度密切相关(P=0.004),与淋巴结转移亦显著相关(P=0.005),与患者性别、年龄、肿瘤直径、临床分期和TNM分期均无关(P均＞0.05).CIMP阴性组患者中位生存时间(31个月)显著长于阳性组(15个月,P=0.009).Cox回归多因素分析结果显示,CIMP是影响胃癌患者预后的独立因素.结论 3pCIMP阳性率在胃癌组织和正常胃黏膜中有显著差异,3pCIMP异常状态可能在胃癌形成的早期已经发生,可能影响肿瘤分化、导致淋巴结转移,可作为预测胃癌患者预后的重要指标.
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