脑影像与外周血浆生化标志物早期诊断阿尔茨海默病研究

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目的:研究遗忘型轻度认知功能损害(aMCI)和阿尔茨海默病(AD)患者脑体积变化的特征,同时进行扣带回后部及双侧海马结构1H-MRS诊断阿尔茨海默病及遗忘型轻度认知功能损害的价值研究。研究外周血Aβ40、T-Tau、181位点磷酸化Tau蛋白(P-Tau181)和白介素-10(IL-10)、IL-6诊断AD、aMCI的能力。前面4个指标为阿尔茨海默病已知的病理生理指标,IL-10和IL-6在炎症发生过程中所起的作用相反,IL-10可使抑制炎症过程,使炎症减轻,而IL-6则促进炎症过程,使炎症加重。方法:MRI研究对象为aMCI患者、AD患者、NA老人。3D-MRI对象为阿尔茨海默病患者(AD组)23例,遗忘型轻度认知功能损害患者(aMCI)34例和志愿入组的48例正常对照老人。进行3D-MRI扫描,应用基于体素的形态学研究(voxel-based morphometry,VBM)方法进行后处理并统计分析。1H-MRS入组47例AD患者,32例aMCI患者和56例正常对照者,应用单体素波谱磁共振定量乙酰天门冬氨酸(NAA),胆碱(Cho),肌醇(mI),和肌酐(Cr)值。神经生化部分研究纳入97例AD,54例aMCI,122例NC。血浆神经生化ELISA分析外周血Aβ40、Aβ42、IL-10、T-Tau、P-Tau181和IL-6浓度。应用SPSS15.0统计软件对受试者一般资料神经生化数据进行one-way ANOVA,事后多重比较分析(LSDpost hoc test),数据以频数或平均值士标准差表示。对存在显著统计学差异的数据进行ROC分析,利用代表真阳性率和假阳性率之差的Youden指数(Youden’d Index)确定诊断准确度的临界点。结果:aMCI在右侧颞上叶、右侧颞下叶、右侧中额叶及左侧颞下叶与NC组存在显著统计学差异(<0.005),右侧颞下叶区别aMCI与NC的能力为敏感度0.74、特异度0.65、辨别正确率0.68;AD在左侧颞中叶、左侧扣带回中部、右侧中额叶及右侧额上叶内侧与NC组存在显著统计学差异(<0.005),左侧海马区区别AD与NC的能力为敏感度0.83、特异度0.92、辨别正确率0.89。1H-MRS研究三组间扣带回后部NAA/Cr,Cho/Cr,mI/Cr和NAA/mI比率具有显著统计学差异。以扣带回后部NAA/Cr比率≤1.50为界限,可以较好的区别aMCI和NC。One-way ANOVA分析Aβ40三组之间存在显著统计学差异(p<0.001),IL-10三组之间存在显著统计学差异(p=0.020),以Aβ40≥42.70为分界点区别AD与NC敏感度80.0、特异度69.6。结论:aMCI和AD患者的颞叶结构萎缩较正常对照显著。区别AD与NC的能力与大多数研究结果类似,区别aMCI与NC的能力仍不理想。扣带回后部NAA/Cr比率具有很好的区别aMCI和NC的能力。外周血浆Aβ40有区分AD与NC的能力,以Aβ40浓度≥42.70pg/ml为界限诊断AD的敏感度为80.0%,特异度为69.6%。本血浆标志物研究结果不能区分aMCI与NC。
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