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目的 胃癌具有高频体细胞拷贝数变异(somatic copy number variation,SCNV)和高度基因组不稳定性(genomic instability,GIS),且原发于空腔脏器、易发生腹膜转移、高度异质性等特性,导致难以通过现有影像学评价标准准确评估药物治疗的疗效,亟待探索更有效的疗效评估手段.近年来有文献报道,循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)的基因组不稳定性变化可预测化疗和免疫治疗在多种恶性肿瘤中的疗效.本研究旨在探索晚期胃癌患者接受化疗或靶向治疗过程中基因组不稳定性的动态改变及其意义.方法 前瞻性收集了26 例晚期胃癌患者接受化疗或靶向治疗前后的101 例血浆(治疗前26 例,治疗后75 例)和26 例配对的血细胞样本,分离出血浆ctDNA 及血细胞DNA,通过全基因组测序(whole genome sequencing,WGS)评估各样本中的SCNV 模式并计算全基因组不稳定性评分(whole genome abnormality score,WGAS).分析ctDNA 的基因组不稳定水平的动态改变,及其与患者疗效的相关性.结果 26 例患者中,基线血浆ctDNA 的WGAS 显著高于其配对血细胞(67.62±15.99 vs.49.88±2.47,P＜0.001)；接受治疗后,血浆ctDNA 的WGAS 显著低于基线值(56.94±15.50 vs.67.62±15.99,P＜0.001).若根据26 例患者血细胞中WGAS 的平均值+标准差(52.35)为cutoff值将患者分为基因组不稳定组和基因组稳定组,在接受药物治疗前,77％(20/26)的患者血浆ctDNA 呈现出基因组不稳定,这些患者对化疗或靶向治疗的缓解率(55％,11/20)高于治疗前基因组稳定的患者(17％,1/6；P=0.17).此外,血浆ctDNA 的WGAS 在治疗过程中随着治疗疗效发生动态改变：93％(14/15)的患者在药物治疗有效时出现WGAS 的下降,而52％(13/25)的患者在药物治疗耐药时出现WGAS 的重新升高,并且耐药时的SCNV 模式与治疗前一致.结论 基于ctDNA 的基因组不稳定性分析可用于预测和监测胃癌患者对化疗和靶向治疗的疗效,该结论 有待于在大样本队列中进一步加以验证.