【摘 要】
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目的 研究背侧纹状体GABAA受体及GABAAα1参与甲基苯丙胺成瘾的主要机制,为阐明安非他命类兴奋剂(Amphetamine-type stimulants,ATS))成瘾的机理,以及开发新的有效的治疗ATS成瘾的药物提供实验基础.方法 甲基苯丙胺1 mg/kg腹腔注射大鼠,制作条件位置偏爱(conditioned place preference,CPP)的动物模型；用Western blot
【机 构】
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上海交通大学医学院附属上海市精神卫生中心 中国科学院上海药物研究所
【出 处】
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中华医学会第十三次全国精神医学学术会议
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目的 研究背侧纹状体GABAA受体及GABAAα1参与甲基苯丙胺成瘾的主要机制,为阐明安非他命类兴奋剂(Amphetamine-type stimulants,ATS))成瘾的机理,以及开发新的有效的治疗ATS成瘾的药物提供实验基础.方法 甲基苯丙胺1 mg/kg腹腔注射大鼠,制作条件位置偏爱(conditioned place preference,CPP)的动物模型；用Western blot检测CPP大鼠前额叶皮层、背侧纹状体、伏隔核、背侧海马、杏仁核五个脑区的GABAAα1的表达；在制作CPP模型前10分钟分别向相应的脑核团微注射zolpidem(GABAAα1激动剂)、muscimol(GABAA激动剂)和bicuculine(GABAA抑制剂),观测这些药物对大鼠甲基苯丙胺成瘾行为的影响.结果 甲基苯丙胺CPP大鼠的五个脑区中,只有背侧纹状体GABAAα1的表达下调(P＜0.05),这种下调与成瘾学习记忆行为有关；而背侧纹状体微注射zolpidem(8ug/侧)可以减少大鼠的成瘾行为(P＜0.05),微注射muscimol(1 ug/侧)也可以减少大鼠的成瘾行为(P＜0.05),而给与muscimol(1ug/侧)之前10分钟,提前给于bicuculine(1.5ug/侧),可以消除muscimol对苯丙胺成瘾行为的产生的抑制作用.讨论 ATS是主要作用于多巴胺系统为特征的一类物质,但目前有研究显示GABA系统在ATS成瘾中也占有重要的角色,GABA系统参与ATS成瘾的机制尚不清楚.其中GABAA受体是广泛分布于中枢神经系统内、最为普遍的抑制性神经递质受体,GABAAα1是其分布最广泛的亚基,最近有研究表明GABAAα1的激活会影响学习记忆的形成.本研究检测了甲基苯丙胺CPP大鼠成瘾相关脑区的GABAAα1的表达,发现只有背侧纹状体GABAAα1表达下调,GABAA受体及GABAAα1的激活可以明显抑制ATS成瘾的形成,提示背侧纹状体在ATS成瘾学习记忆过程中具有重要的作用,作用机制可能与GABAA参与调节的基底节-皮层神经环路相关.围绕GABAA受体及GABAAα1可能开发出有效的预防和治疗ATS成瘾的药物.
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