[目的]研究Akt抑制剂MK-2206对顺铂抗人三阴性乳腺癌MDA-MB-468细胞增殖的影响及MK-2206与顺铂联合应用在抗人三阴性乳腺癌临床治疗中的潜在价值。[方法]CCK-8法分析MK-2206对MDA-MB-468细胞的增殖抑制作用。Western blot检测MK-2206单独或联合顺铂对MDA-MB-468细胞内Akt磷酸化水平、凋亡相关基因Bax、Bcl-2及MDA-MB-468细胞浆内细胞色素C蛋白表达水平的影响。Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡。使用Chou-Talalay中位效应与联合指数模型分析药物联合效应。[结果] MK-2206对MDA-MB-468细胞增殖具有剂量和时间依赖性抑制作用,其24小时的半数抑制浓度为11.23mmol/L。过表达组成性活化的Akt能够将顺铂对MDA-MB-468细胞的24小时半数抑制浓度从1.12mmol/L提高到1.75mmol/L,显著拮抗顺铂对MDA-MB-468细胞的增殖抑制效应。2mmol/L MK-2206可显著抑制MDA-MB-468细胞内Akt激酶活性,表现为Akt Thr308和Ser473磷酸化水平显著下降;顺铂处理不影响MDA-MB-468细胞内Akt磷酸化水平。单独使用2mmol/L MK-2206处理MDA-MB-468细胞24小时不能诱导MDAMB-468细胞凋亡,但可促进顺铂诱导的MDA-MB-468细胞内细胞色素C从线粒体向细胞浆的转移和Bax基因表达上调、Bcl-2基因表达下调,显著促进细胞凋亡发生。MK-2206和顺铂联合处理显示出抑制MDA-MB-468细胞增殖的药物协同效应。[结论] MK-2206顺铂产生药物协同效应抑制MDA-MB-468细胞增殖,并促进顺铂诱导的MDAMB-468细胞凋亡。提示顺铂与Akt抑制剂联合应用具有抗人三阴性乳腺癌治疗的临床价值。