目的甲基汞（MeHg）是常见环境污染物及神经毒素,20世纪50年代发生在日本的水俣病是误食甲基汞污染的水产品造成的以神经系统为主要症状的公害病。成人病例主要表现为选择性的损害大脑距状裂和中央前皮质,但其具体的生物学机制尚不清楚。本研究的主要目的是应用蛋白组学的方法鉴定并分析MeHg暴露下的普通狨猴大脑两个皮层区域（前额叶和枕叶包括距状沟）显著变化的蛋白表达及其下游参与的生物学功能和信号通路。材料和方法 6只普通狨猴共分两组,分别喂食MeHg(1.5 mg·kg^-1·d^-1溶于半胱氨酸溶液中)及半胱氨酸对照组,连续喂食两周,停药两周。麻醉后取出狨猴大脑标本,分离额叶和枕叶,应用蛋白组学技术HPLC-ESI-MS/MS（高效液相色谱-电喷雾-串联质谱）研究甲基汞（MeHg）暴露对普通狨猴额叶枕叶两区域的影响。Cytoscape及IPA平台用于狨猴大脑两区域显著变化蛋白组的聚类、富集分析以及信号通路分析。免疫印迹实验用于验证质谱预测结果。结果在MeHg给药组和对照组的大脑前叶和枕叶分别筛选出1045和1062个蛋白质,两区域受MeHg影响显著变化的蛋白分别为62和89个（P<0.05）。生物功能富集分析结果显示在狨猴大脑额叶和枕叶,脂质代谢过程（Corr. P=6.14E-112）与蛋白水解（Corr. P=9.74E-112）作用均受到影响。在额叶,细胞周期、细胞分化功能、硫化物代谢过程、微管运动、甘油脂质代谢过程为受MeHg影响的主要功能。与额叶相比,枕叶中显著变化的蛋白主要主要集中在转运功能、碳水化合物代谢过程、化学物引起的内环境稳态失衡以及体液水平调节障碍。通路富集分析结果显示MeHg主要影响额叶抗利尿激素调节的水再吸收功能,这可部分解释狨猴大脑病理观察到的皮层水肿现象。免疫印迹实验进一步证实了质谱预测的蛋白表达（DLG4,GPX1,AQP4,DYNC1LI2）结果。结论上述结果表明MeHg可诱导额叶和枕叶区域特异性蛋白发生变化,但所致两区域的终点效应（如能量受损、水转运障碍）相似。APOE和GPX1可能是MeHg引起枕叶多重功能改变的两个潜在的关键蛋白。本研究首次报道了MeHg神经毒性暴露下灵长类大脑顶叶和额叶区域性蛋白组的变化,结果将有助于更好的理解人类MeHg中毒症状及效应发生的分子机制。