糖皮质激素对破骨细胞的影响及与激素性股骨头坏死的关系研究

来源 :第二届海峡两岸医药卫生交流协会骨科学术论坛暨四川省医学会第十八次骨科学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:echo19
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  目的:研究糖皮质激素对破骨细胞的影响及破骨细胞在激素性股骨头坏死发生、发展中的作用,进一步探索二磷酸盐抑制破骨细胞活性对早期激素性股骨头坏死的防治作用.方法:(1)选取四川大学华西医院骨科因股骨头坏死和股骨颈骨折行全髋关节置换术患者的股骨头标本各20例,两组标本分别行HE染色、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)法及免疫组化检测DKK-1因子的表达.(2)将90只SD大鼠随机分成三组:A组(对照组),30只,给予连续腹腔内注射生理盐水6周:B组(激素组),30只,给予连续腹腔内注射生理盐水2周后连续注射大剂量甲基强的松龙4W;C组(阿伦磷酸钠组),30只,给予连续灌胃阿仑膦酸钠干预2周后连续注射大剂量甲基强的松龙4W;处理结束后12周处死大鼠行HE染色、Micro-CT检测骨微结构的改变及免疫组化检测DKK-1因子的表达.结果:(1)与股骨颈骨折组对比,股骨头坏死组股骨头的骨小梁体积和骨小梁数量均减少,骨小梁间隙增宽,骨小梁连续性亦变差;抗TRAP染色结果显示股骨头坏死组的破骨细胞数量(7.45±1.468/HP)显著多于股骨颈骨折组(3.25±1.050/HP) (P=0.000);免疫组化结果显示股骨头坏死组DKK-1因子的阳性表达面积百分比(0.5389±0.0862)显著高于股骨颈骨折组(0.0411±0.0086) (P=0.000),且DKK-1因子的表达区域与破骨细胞的分布一致.(2)与A组对比,Micro-CT从微观结构显示B组(激素组)大鼠股骨头的骨小梁体积和骨小梁数量均减少,骨小梁间隙增宽,骨小梁连续性也变差,免疫组化结果显示B组DKK-1因子的阳性表达面积百分比(0.5592±0.0507)显著高于A组(0.0525±0.0228) (P=0.000),与离体标本的结果一致.阿伦磷酸钠干预后,HE染色结果显示C组(阿伦磷酸钠组)的股骨头坏死率(56.7%)高于B组(33.3%),Micro-CT结果显示C组的骨小梁数目(6.723±0.592)及骨小梁厚度(0.138±0.133)显著高于B组(6.141±0.251,0.093±0.028),骨小梁间隙(0.501±0.146)显著低于B组(0.501±0.146)(P<0.05),免疫组化结果显示C组的DKK-1因子阳性表达面积百分比(0.1551±0.0283)的表达显著低于B组(0.55922±0.05065) (P=0.000).结论:长期、大剂量的糖皮质激素可以刺激DKK-1的过量表达,从而增加破骨细胞的数量及活性,导致骨吸收活性增强,这可能在激素性股骨头坏死发生、发展中发挥重要的作用;而阿伦磷酸钠可以降低DKK-1的表达,进而抑制破骨细胞的活性,对早期的激素性股骨头坏死有一定的防治作用.
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